اقرأ في هذا المقال
- ما هو دواء دينوتوكسيماب – Dinutuximab؟
- كيف يعمل دواء دينوتوكسيماب – Dinutuximab؟
- تحذيرات واحتياطات دواء دينوتوكسيماب – Dinutuximab
يونيتوكسين (Unituxin) هو الاسم التجاري لدواء دينوتوكسيماب (dinutuximab)، في بعض الحالات قد يستخدم أخصائيو الرعاية الصحية الاسم التجاري (Unituxin) عند الإشارة إلى اسم الدواء العام دينوتوكسيماب (dinutuximab)، وهو دواء علاج كيميائي مضاد للسرطان (مضاد الأورام أو سام للخلايا).
ما هو دواء دينوتوكسيماب – Dinutuximab؟
يُستعمل دواء دينوتوكسيماب مع أدوية أخرى لعلاج الورم الأرومي العصبي، وهو سرطان يصيب الجهاز العصبي الودي في الأطفال الذين استجابوا للعلاجات الأخرى، ويقع دواء دينوتوكسيماب في فئة من الأدوية تسمى الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، يعمل عن طريق قتل الخلايا السرطانية.
يأتي دواء دينوتوكسيماب كمحلول (سائل) يتم حقنه في الوريد لمدة 10 إلى 20 ساعة بواسطة طبيب أو ممرضة في منشأة طبية أو مركز حقن، عادة ما يتم إعطاؤه لمدة 4 أيام متتالية خلال دورة العلاج لمدة تصل إلى 5 دورات.
كيف يعمل دواء دينوتوكسيماب – Dinutuximab؟
يصنف دينوتوكسيماب على أنه جسم مضاد خيالي أحادي النسيلة، تعد الأجسام المضادة جزءاً لا يتجزأ من جهاز المناعة في الجسم، عادة ينتج الجسم أجساماً مضادة استجابةً لمستضد (مثل بروتين في جرثومة) دخل الجسم، تلتصق الأجسام المضادة بالمستضد من أجل تمييزه للتدمير بواسطة جهاز المناعة.
لصنع أجسام مضادة وحيدة النسيلة مضادة للسرطان في المختبر، يحلل العلماء مستضدات معينة على جدار الخلايا السرطانية (الأهداف)، بعد ذلك باستخدام البروتينات الحيوانية والبشرية يقومون بإنشاء جسم مضاد محدد يلتصق بالمستضد المستهدف على الخلايا السرطانية، عندما تُعطى للمريض فإن هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة سوف ترتبط بمستضدات مطابقة مثل المفتاح الذي يناسب القفل.
نظراً لأن الأجسام المضادة أحادية النسيلة تستهدف خلايا معينة فقط، فقد تسبب سمية أقل للخلايا السليمة، عادةً ما يُعطى العلاج بالأجسام المضادة أحادية النسيلة فقط للسرطانات التي تم تحديد المستضدات والأجسام المضادة الخاصة بها بالفعل.
يرتبط دينوتوكسيماب بمستضد glycolipid disialoganglioside) GD2)، يتم التعبير عن هذا الجليكوليبيد بشكل كبير على سطح خلايا الورم الأرومي العصبي وعلى الحد الأدنى من الخلايا الطبيعية للأديم العصبي (النسيج الذي يؤدي إلى تطور الجهاز العصبي)، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي والأعصاب المحيطية، يرتبط دينوتوكسيماب بسطح الخلية (GD2) ويسبب موت الخلايا المستهدفة.
تحذيرات واحتياطات دواء دينوتوكسيماب – Dinutuximab:
1- تفاعلات التسريب الخطيرة:
تتطلب تفاعلات التسريب الخطيرة تدخلاً عاجلاً بما في ذلك دعم ضغط الدم وعلاج موسع القصبات والكورتيكوستيرويدات وخفض معدل التسريب وانقطاع التسريب أو التوقف الدائم عن دينوتوكسيماب، وشتمل الأعراض وذمة مجرى الهواء العلوي والوجه وضيق التنفس والتشنج القصبي والأرتكاريا وانخفاض ضغط الدم.
تحدث تفاعلات التسريب بشكل عام خلال أو في غضون 24 ساعة من إكمال ضخ دينوتوكسيماب، بسبب تداخل العلامات والأعراض لم يكن من الممكن التمييز بين تفاعلات التسريب وتفاعلات فرط الحساسية في بعض الحالات.
قبل كل جرعة من دينوتوكسيماب، يقوم الطبيب بإعطاء السوائل عن طريق الوريد والتخدير مع مضادات الهيستامين والمسكنات وخافضات الحرارة، ويراقب المرضى عن كثب بحثاً عن علامات وأعراض تفاعلات التسريب أثناء ولمدة 4 ساعات على الأقل بعد الانتهاء من كل حقن دينوتوكسيماب في مكان يتوفر فيه دواء ومعدات الإنعاش القلبي الرئوي.
لتفاعلات التسريب الخفيفة إلى المعتدلة، مثل الطفح الجلدي العابر والحمى والأرتكاريا الموضعية، التي تستجيب بسرعة لمضادات الهيستامين أو خافضات الحرارة، يجب أن يقوم الطبيب بتقليل معدل ضخ دينوتوكسيماب ومراقبة المريض عن كثب، كما يجب عليه أن يقوم على الفور بقطع أو إيقاف دينوتوكسيماب بشكل دائم وإنشاء إدارة داعمة لتفاعلات التسريب الشديدة أو الطويلة.
2- الشعور بالألم:
حدث الألم عادةً أثناء تسريب دينوتوكسيماب وتم الإبلاغ عنه بشكل شائع على أنه ألم في البطن وألم عام وآلام في الأطراف وآلام في الظهر وألم عصبي وآلام في العضلات والعظام وألم في الصدر وألم مفصلي، استخدم المسكنات مسبقاً بما في ذلك المواد الأفيونية الوريدية قبل كل جرعة من دينوتوكسيماب واستمر في تناول المسكنات حتى ساعتين بعد الانتهاء من دينوتوكسيماب.
للألم الشديد، يتم تقليل معدل تسريب دينوتوكسيماب إلى 0.875 مجم/م 2/ ساعة، أوقف استخدام دينوتوكسيماب إذا لم يتم التحكم في الألم بشكل كافٍ على الرغم من انخفاض معدل التسريب واتباع أقصى تدابير داعمة.
3- الاعتلال العصبي المحيطي:
في دراسة أجريت على جسم مضاد لـ GD2 ذي صلة أجريت على 12 مريضاً بالغاً مصاباً بسرطان الجلد النقيلي، أصيب 2 (13 ٪) من المرضى باعتلال عصبي حركي شديد، أصيب أحد المرضى بضعف في الأطراف السفلية وعدم القدرة على التنقل واستمر لمدة 6 أسابيع تقريباً، أصيب مريض آخر بضعف شديد في الأطراف السفلية مما أدى إلى عدم القدرة على التنقل دون مساعدة استمرت لمدة 16 أسبوع تقريباً ومثانة عصبية استمرت لمدة 3 أسابيع تقريباً.
توقف بشكل دائم عن استخدام دينوتوكسيماب في المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب الحركية المحيطية من الدرجة 2 أو أكثر، أو اعتلال الأعصاب الحسي من الدرجة 3 الذي يتداخل مع الأنشطة اليومية لأكثر من أسبوعين، أو اعتلال الأعصاب الحسي من الدرجة 4.
4- الاضطرابات العصبية في العين:
تضمنت الاضطرابات العصبية للعين التي عانى منها 2 أو أكثر من المرضى الذين عولجوا بدواء دينوتوكسيماب في الدراسات 1 أو 2 أو 3 عدم وضوح الرؤية ورهاب الضوء وتوسع حدقة العين واضطراب العصب البصري وتدلي الجفن ووذمة حليمة العصب البصري.
لم يتم توثيق مدة اضطرابات العين التي تحدث في الدراسة 1، وفي الدراسة 3 حدثت اضطرابات العين في 16 (15٪) مريضاً ولم يتم توثيق حل اضطراب العين في 3 (3٪) من المرضى، من بين الحالات ذات الشفاء الموثق كان متوسط مدة اضطرابات العين 4 أيام
يجب مقاطعة دينوتوكسيماب في المرضى الذين يعانون من حدقة العين المتوسعة مع انعكاس الضوء البطيء أو اضطرابات بصرية أخرى لا تسبب فقدان البصر، إذا كان هناك ما يبرر استمرار العلاج مع دينوتوكسيماب، فيجب تقليل جرعة دينوتوكسيماب بنسبة 50 ٪، يجب التوقف بشكل دائم عن استخدام دينوتوكسيماب في المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض متكررة لاضطراب في العين بعد تقليل الجرعة وفي المرضى الذين يعانون من فقدان البصر.
5- احتباس البول لفترات طويلة:
حدث احتباس البول الذي يستمر لأسابيع إلى شهور بعد التوقف عن تناول المواد الأفيونية في المرضى الذين عولجوا بدواء دينوتوكسيماب، يجب التوقف الدائم عن استعمال دينوتوكسيماب في المرضى الذين يعانون من احتباس البول التي لا حل له بعد التوقف عن المواد الأفيونية.
6- التهاب النخاع المستعرض:
حدث التهاب النخاع المستعرض في المرضى الذين عولجوا بدواء دينوتوكسيماب، يجب تقييم أي مريض تظهر عليه علامات أو أعراض التهاب النخاع المستعرض على الفور، مثل الضعف أو التنمل أو فقدان الإحساس أو سلس البول، يجب عدم الاستمرار في استعمال دينوتوكسيماب في المرضى الذين يكونون عرضة للإصابة بالتهاب النخاع المستعرض.
7- متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكسي:
حدثت متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكسي (RPLS) في المرضى الذين عولجوا باستخدام دينوتوكسيماب، يجب التحدث مع معهد العلاج الطبي المناسب وعدم الاستمرار في استعمال دينوتوكسيماب في المرضى الذين يعانون من أعراض وعلامات (RPLS)، على سبيل المثال صداع شديد، ارتفاع ضغط الدم، التغيرات البصرية، الخمول أو النوبات.
8- انخفاض ضغط الدم:
في الدراسة 1، حدث انخفاض حاد في ضغط الدم (الدرجة 3 أو 4) في 22 (16٪) مريضاً في مجموعة Unituxin / RA مقارنةً بعدم وجود مرضى في مجموعة (RA).
قبل كل تسريب من دواء دينوتوكسيماب، يجب مراقبة ضغط الدم عن كثب أثناء العلاج باستخدام دينوتوكسيماب، يجب أن يقوم الطبيب بإيقاف دينوتوكسيماب فوراً وإنشاء إدارة داعمة في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض أو ضغط الدم الانقباضي (SBP) أقل من الحد الأدنى الطبيعي للعمر، أو انخفاض ضغط الدم الانقباضي بنسبة تزيد عن 15٪ مقارنة بخط الأساس.
9- العدوى:
يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثاً عن علامات وأعراض العدوى الجهازية ويجب التوقف بشكل مؤقت عن استخدام دينوتوكسيماب في المرضى الذين يصابون بعدوى جهازية حتى يتم حل العدوى.
10- متلازمة انحلال الدم غير النمطية:
حدثت متلازمة انحلال الدم اليوريمي في حالة عدم وجود عدوى موثقة مما أدى إلى قصور كلوي وشذوذ في الكهارل وفقر الدم وارتفاع ضغط الدم في 2 من المرضى المسجلين في الدراسة 2 بعد تلقي الدورة الأولى من دينوتوكسيماب، تكررت متلازمة انحلال الدم الانحلالي غير النمطية بعد إعادة التحدي مع دينوتوكسيماب في مريض واحد، يجب التوقف عن استخدام دينوتوكسيماب بشكل دائم وإنشاء إدارة داعمة لعلامات متلازمة انحلال الدم اليوريمي.
11- سمية الجنين:
بناءً على آلية عمل دواء دينوتوكسيماب، فقد يسبب ضرراً للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل، يجب إخبار النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين، يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج، ولمدة 2 أشهر بعد الجرعة الأخيرة من دينوتوكسيماب.
