أسباب الإصابة بمتلازمة آدامز أوليفر

ما هي متلازمة آدامز أوليفر؟

متلازمة آدامز أوليفر (Adams Oliver Syndrome): هي حالة نادرة تظهر عند الولادة، السمات الأساسية لهذه المتلازمة هي وجود خلل في نمو الجلد يسمّى
(aplasia cutis congenita) وتشوهات في الأطراف، يمكن أن تحدث مجموعة متنوعة من الميزات الأخرى في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة آدامز أوليفر.

يعاني معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة آدامز أوليفر من عدم تنسج الجلد الخلقي، وهي حالة تتميز بمناطق موضعية من الجلد المفقود تحدث عادةً في الجزء العلوي من الرأس (رأس الجمجمة). في بعض الحالات، يكون العظم تحت الجلد متخلفًا أيضًا. عادة ما يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة آدامز أوليفر من الندوب وغياب نمو الشعر في المنطقة المصابة.

شذوذ اليدين والقدمين شائع أيضًا لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة آدامز أوليفر، غالبًا ما يشمل هذا أصابع اليدين وأصابع القدمين ويمكن أن تشمل الأظافر غير الطبيعية أو وجود دمج في أصابع اليدين أو أصابع القدمين، أيضاً يشمل هذا الشذوذ أصابع قصيرة أو غير طبيعية الشكل. في بعض الحالات أيضاً، تكون عظام أخرى في اليدين أو القدمين أو الأطراف السفلية مشوهة أو مفقودة.

يعاني بعض الرضع المصابين بمتلازمة آدامز أوليفر من حالة تسمى
(cutis marmorata telangiectatica congenita). يتسبب هذا الاضطراب في الأوعية الدموية بنمط يشبه اللون الأحمر أو الأرجواني على الجلد.

بالإضافة إلى ذلك يمكن أن يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة آدامز أوليفر من ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية بين القلب والرئتين (ارتفاع ضغط الدم الرئوي)، مما قد يهدد الحياة. يمكن أن تحدث مشاكل أخرى في الأوعية الدموية وعيوب في القلب لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة آدامز أوليفر.

في بعض الحالات أيضاً، قد يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة آدامز أوليفر من مشاكل عصبية، مثل تأخر النمو أو صعوبات في التعلم أو تشوهات في بنية الدماغ.

ما هي الأسباب المؤدية للإصابة بمتلازمة آدامز أوليفر؟

من الممكن أن تتسبب الطفرات في الجين (ARHGAP31) الواقع على الكروموسوم رقم 3 أو الجين (DLL4) الواقع على الكروموسوم رقم 15 أو الجين (DOCK6) الواقع على الكروموسوم رقم 19 أو الجين (EOGT) الواقع على الكروموسوم رقم 3 أو الجين (NOTCH1) الواقع على الكروموسوم رقم 9 أو الجين (RBPJ) الواقع على الكروموسوم رقم 4 في الإصابة بمتلازمة آدامز أوليفر (Adams Oliver Syndrom).

نظرًا لأن بعض الأفراد المصابين ليس لديهم طفرات في أحد هذه الجينات، فمن المحتمل أن هنالك جينات أخرى لم يتم تحديدها بعد تشارك أيضًا في الإصابة بمتلازمة آدامز أوليفر. يلعب كل من الجينات المعروفة دورًا مهمًا أثناء التطور الجنيني، ويمكن للتغيرات في أي منها أن تضعف هذه العملية التي تخضع لسيطرة محكمة، مما يؤدي إلى ظهور علامات وأعراض متلازمة آدامز أوليفر.

الجين (ARHGAP31) والجين (DOCK6):

تشارك البروتينات المنتجة من الجينات (ARHGAP31) و (DOCK6) على حد سواء في تنظيم البروتينات التي تسمى (GTPases)، والتي تنقل الإشارات الحاسمة لجوانب مختلفة من التطور الجنيني. يبدو أن بروتينات (ARHGAP31) و (DOCK6) مهمة بشكل خاص لتنظيم البروتين (GTPase) أثناء تطور الأطراف والجمجمة والقلب.
غالبًا ما تسمى (GTPases) المفاتيح الجزيئية لأنه يمكن تشغيلها وإيقاف تشغيلها، يقوم بروتين (DOCK6) بتشغيلها، أما بروتين (ARHGAP31) فيقوم بإيقاف تشغيلها. تؤدي الطفرات في جين (DOCK6) إلى إنتاج بروتين (DOCK6) قصير بشكل غير طبيعي والذي من المحتمل أن يكون غير قادر على تشغيل (GTPase)، مما يقلل من نشاطها.
تقلل الطفرات في جين (ARHGAP31) أيضًا من نشاط (GTPase) من خلال إنتاج بروتين (ARHGAP31) نشط بشكل غير طبيعي، والذي يوقف (GTPase)، يؤدي هذا الانخفاض في نشاط (GTPase) إلى مشاكل في الجلد وتشوهات العظام والميزات والأعراض الأخرى المميزة لمتلازمة آدامز أوليفر.

الجين (NOTCH1)، الجين (DLL4) والجين (RBPJ):

البروتينات المنتجة من الجينات (NOTCH1) و (DLL4) و (RBPJ) هي جزء من مسار الإشارات المعروف باسم مسار “Notch”. تتحكم إشارات “Notch” في كيفية تطور أنواع معينة من الخلايا في مراحل تطول الجنين، بما في ذلك تلك التي تشكل العظام والقلب والعضلات والأعصاب والأوعية الدموية. تتناسب بروتينات (Notch1) و (DLL4) معًا مثل القفل ومفتاحه لتحفيز جزء واحد من مسار (Notch)، وهو أمر مهم لتطوير الأوعية الدموية.
من المحتمل أن تضعف طفرات الجين (NOTCH1) و (DLL4) المشاركة في متلازمة آدامز أولفير إشارات (Notch1)، والتي قد تكمن وراء الأوعية الدموية وتشوهات القلب لدى بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة آدامز أوليفر. يشتبه الباحثون في أن السمات الأخرى للحالة قد تكون بسبب تطور غير طبيعي للأوعية الدموية قبل الولادة.

الجين(EOGT):

لا يُعرف الكثير عن كيفية تسبب الطفرات في جين (EOGT) في متلازمة آدامز أوليفر، يقوم البروتين الناتج من هذا الجين بتعديل بروتينات معينة عن طريق نقل جزيء يسمى (N-acetylglucosamine) إليهم. يُعتقد أن بروتين (EOGT) يعدل بروتينات (Notch)، التي تحفز مسار إشارة (Notch).
ومع ذلك فإن تأثير التعديل على إشارات (Notch) غير واضح، تم تحديد ثلاث طفرات على الأقل في جين (EOGT) لدى الأشخاص الذين يعانون من متلازمة آدامز أوليفر، ولكن كيف تساهم التغييرات الجينية في علامات وأعراض هذا الاضطراب لا تزال غير معروفة.