أسباب الإصابة بمتلازمة تيموثي Timothy Syndrome

ما هي متلازمة تيموثي Timothy Syndrome؟

متلازمة تيموثي (Timothy Syndrome): هي اضطراب نادر يؤثر بشكل أساسي على القلب ولكن يمكن أن يؤثر على العديد من المناطق الأخرى في الجسم، بما في ذلك أصابع اليدين وأصابع القدمين والأسنان والجهاز العصبي والجهاز المناعي. تختلف شدة هذه الحالة بين الأفراد المصابين، على الرغم من أنها غالبًا ما تهدد الحياة بسبب مشاكل القلب.

تتميز متلازمة تيموثي بحالة قلبية تسمى متلازمة كيو تي الطويلة، مما يجعل عضلة القلب تستغرق وقتًا أطول من المعتاد لإعادة الشحن بين النبضات. يمكن أن يسبب هذا الشذوذ في النظام الكهربائي للقلب تشوهات شديدة في إيقاع القلب (عدم انتظام ضربات القلب)، مما قد يؤدي إلى الموت المفاجئ. بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة تيموثي يولدون أيضًا بعيوب هيكلية في القلب (اعتلال عضلة القلب) تؤثر على قدرة القلب على ضخ الدم بشكل فعال.

نتيجة لهذه المشاكل الخطيرة في القلب، يعيش العديد من الأشخاص الذين يعانون من متلازمة تيموثي فقط في مرحلة الطفولة. في حوالي 80 بالمائة من حالات متلازمة تيموثي، يكون سبب الوفاة شكلًا حادًا من اضطراب نظم القلب يسمى تسرع القلب البطيني، حيث تنبض حجرات القلب السفلية (البطينين) بشكل غير طبيعي، مما يؤدي غالبًا إلى توقف القلب والموت المفاجئ.

تتميز متلازمة تيموثي أيضًا بانصهار الجلد بين بعض أصابع اليدين أو أصابع القدمين. يمتلك حوالي نصف الأشخاص المصابين بمتلازمة تيموثي ملامح وجه مميزة مثل جسر الأنف المسطح والأذنين المنخفضة والفك العلوي الصغير والشفة العليا الرفيعة.

الأطفال الذين يعانون من الإصابة بمتلازمة تيموثي لديهم أسنان صغيرة في غير مكانها وتسوس الأسنان المتكرر. يمكن أن تشمل العلامات والأعراض الإضافية لمتلازمة تيموثي الصلع عند الولادة، الالتهابات المتكررة، نوبات انخفاض السكر في الدم (نقص السكر في الدم) وانخفاض درجة حرارة الجسم بشكل غير طبيعي.

وقد وجد الباحثون أن العديد من الأطفال الذين يعانون من متلازمة تيموثي لديهم السمات المميزة لمرض التوحد أو حالات مماثلة تعرف باسم اضطرابات طيف التوحد. يميل الأطفال المتضررون إلى إضعاف مهارات التواصل والتنشئة الاجتماعية، فضلاً عن تأخر تطور الكلام واللغة. تشوهات الجهاز العصبي الأخرى التي يمكن أن تحدث في متلازمة تيموثي تشمل الإعاقة الذهنية والنوبات المتكررة (الصرع)؛ يعاني بعض الأفراد المصابين من الصرع الحساس للضوء، حيث يتم إطلاق النوبات بسبب الأضواء الوامضة.

ما هو سبب الإصابة بمتلازمة تيموثي Timothy Syndrome؟

الطفرات الوراثية في الجين (CACNA1C) الواقع على الكروموسوم رقم 12 مسؤولة عن جميع الحالات المبلغ عنها للإصابة بمتلازمة تيموثي (Timothy Syndrome). يوفر هذا الجين تعليمات لصنع بروتين يعمل بمثابة ثقب صغير أو مسام (قناة) عبر أغشية الخلايا. تقوم هذه القناة، المعروفة باسم (CaV1.2) بنقل ذرات الكالسيوم الموجبة الشحنة (أيونات الكالسيوم) إلى الخلايا القلبية (خلايا عضلة القلب) والخلايا العصبية في الدماغ.
تعتبر أيونات الكالسيوم مهمة للعديد من الوظائف الخلوية، بما في ذلك تنظيم النشاط الكهربائي للخلايا، الاتصال من خلية إلى أخرى، شد ألياف العضلات (تقلص العضلات) وتنظيم بعض الجينات وخاصة تلك التي تشارك في نمو الدماغ والعظام قبل الولادة.
تغير الطفرات في الجين (CACNA1C) بنية قنوات (CaV1.2). تبقى القنوات المعدلة مفتوحة لفترة أطول من المعتاد، مما يسمح لأيونات الكالسيوم بمواصلة التدفق إلى الخلايا بشكل غير طبيعي. يغير الحمل الزائد الناتج من أيونات الكالسيوم داخل خلايا عضلة القلب الطريقة التي ينبض بها القلب ويمكن أن يسبب تقلصات غير طبيعية في عضلة القلب وعدم انتظام ضربات القلب.
يُعتقد أن القنوات المتغيرة وتدفق أيونات الكالسيوم تضعف أيضًا تنظيم بعض الجينات، مما يؤدي إلى تشوهات الوجه والأسنان والعصبية في متلازمة تيموثي.

كيف يتم توريث الإصابة بمتلازمة تيموثي Timothy Syndrome؟

تعتبرمتلازمة تيموثي (Timothy Syndrome) نمط وراثي جسمي سائد في الميراث، مما يعني أن نسخة واحدة من الجين (CACNA1C) المعدل في كل خلية كافية لتسبب الاضطراب. تنتج معظم الحالات عن طفرات جديدة في الجين، وتحدث في الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ من الاضطراب في أسرهم.
بسبب شدة متلازمة تيموثي، من النادر أن يكون الفرد المصاب قادرًا على نقل الطفرة المسببة للمرض. على الرغم من ندرته، فإن بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة تيموثي يرثون الجين المعدل من والد غير متأثر يكون فسيفساء لطفرة (CACNA1C)؛ الفسيفساء تعني أن الوالد لديه طفرة في بعض الخلايا (بما في ذلك البويضة أو خلايا الحيوانات المنوية)، ولكن لا يملك الطفرة في الخلايا الأخرى.