ما هي متلازمة جوب؟
متلازمة جوب (Job Syndrome)، المعروفة أيضاً باسم متلازمة فرط IgE (الغلوبين المناعي E) السائد في الجسم الوراثي (AD-HIES): هو حالة وراثية تؤثر على العديد من أجهزة الجسم خاصةً جهاز المناعة، العدوى المتكررة شائعة لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة فرط IgE السائد في الجسم. يميل الأفراد المصابون إلى الإصابة بنوبات متكررة من الالتهاب الرئوي، والتي تسببها أنواع معينة من البكتيريا التي تصيب الرئتين وتسبب الالتهاب.
الالتهاب هو استجابة جهاز المناعة الطبيعية لدخول أجسام غريبة إلى الجسم مثل البكتيريا. ومع ذلك، يمكن أن يلحق الالتهاب المفرط الضرر بأنسجة الجسم، غالبًا ما يؤدي الالتهاب الرئوي المتكرر إلى تكوين كيسات مملوءة بالهواء في الرئتين. الالتهابات الجلدية المتكررة واضطراب الجلد الالتهابي المسمى بالأكزيما شائع أيضًا عند الأشخاص المصابين بمتلازمة فرط IgE السائد في الجسم، تتسبب مشاكل الجلد هذه في حدوث طفح جلدي وبثور وتراكم صديد (خراجات) وقروح مفتوحة وتقشر.
لأسباب غير معروفة، يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة فرط IgE السائد في الجسم (متلازمة جوب) من مستويات عالية بشكل غير طبيعي من بروتين نظام المناعة يسمّى IgE (الغلوبين المناعي E) في الدم. عادةً ما يؤدي IgE إلى استجابة مناعية ضد الأجسام الغريبة في الجسم، وخاصة الديدان الطفيلية ويشارك في حالات الحساسية.
ومع ذلك، لا يلزم بروتين IgE لهذه الأدوار في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة فرط IgE السائد في الجسم، ومن غير الواضح لماذا يعاني الأفراد المصابون من هذه المستويات العالية من البروتين دون الإصابة بالحساسية.
تؤثر الإصابة بمتلازمة فرط IgE السائد في الجسم أيضًا على أجزاء أخرى من الجسم، بما في ذلك العظام والأسنان. يعاني العديد من الأشخاص الذين يعانون من متلازمة فرط IgE السائد في الجسم من تشوهات الهيكل العظمي مثل: حركة المفاصل بشكل كبير غير معتاد (القابلية المفرطة للامتداد)، انحناء غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف)، انخفاض كثافة العظام (هشاشة العظام)، كسر العظام بسهولة.
شذوذ الأسنان الشائع في هذه الحالة هو أن الأسنان الأولية (اللبنية) لا تتساقط في الوقت المعتاد أثناء الطفولة ولكن يتم الاحتفاظ بها مع نمو الأسنان البالغة (الدائمة). يمكن أن تشمل العلامات والأعراض الأخرى لمتلازمة فرط IgE السائد في الجسم تشوهات الشرايين التي تزود عضلة القلب بالدم، وميزات معينة في الوجه، والتشوهات الهيكلية للدماغ والتي لا تؤثر على ذكاء الشخص.
ما هي أسباب الإصابة بمتلازمة جوب؟
الجين STAT3:
تتسبب الطفرات في الجين (STAT3) الواقع على الكروموسوم رقم 17 في معظم حالات متلازمة فرط IgE السائد في الجسم، يوفر الجين (STAT3) تعليمات لصنع بروتين يلعب أدوارًا مهمة في العديد من أجهزة الجسم، لتنفيذ هذه الأدوار يرتبط بروتين (STAT3) بالحمض النووي (DNA) ويساعد على التحكم في نشاط جينات معينة.
في جهاز المناعة، ينظم البروتين (STAT3) الجينات التي تشارك في نضج خلايا الجهاز المناعي، وخاصةً أنواع معينة من الخلايا T. تساعد الخلايا T وخلايا الجهاز المناعي الأخرى على التحكم في استجابة الجسم للأجسام الغريبة مثل البكتيريا والفطريات.
تؤدي التغييرات في الجين (STAT3) إلى تغيّر بنية ووظيفة البروتين (STAT3)، مما يضعف قدرته على التحكم في نشاط الجينات الأخرى، يمنع النقص في (STAT3) الوظيفي نضوج الخلايا T،على وجه التحديد مجموعة فرعية تعرف باسم خلايا (Th17) والخلايا المناعية الأخرى، تشوهات الجهاز المناعي الناتجة تجعل الأشخاص الذين يعانون من متلازمة فرط IgE السائد في الجسم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى، خاصة الالتهابات البكتيرية والفطرية في الرئتين والجلد.
يشارك البروتين (STAT3) أيضًا في تكوين الخلايا التي تبني وتكسر أنسجة العظام، مما قد يساعد في تفسير سبب طفرات الجين (STAT3) التي تؤدي إلى تشوهات الهيكل العظمي والأسنان المميزة لهذه الحالة، من غير الواضح كيف تؤدي الطفرات الجينية STAT3 إلى زيادة مستويات IgE.
الجين ZNF341:
تسبب الطفرات في الجين (ZNF341) اضطرابًا مشابهًا لمتلازمة فرط IgE السائد في الجسم ولكن بنمط وراثي مختلف. عندما يتعلق الأمر بالجين (STAT3)، تكفي نسخة واحدة معدلة من الجين لإحداث الاضطراب (الذي يُعرف بالوراثة الجسدية السائدة). في المقابل، عندما يتعلق الأمر بالجين (ZNF341)، يتم تغيير كلتا نسختين من الجين لإمكانية ظهور المرض (والذي يُعرف باسم الوراثة المتنحية الجسدية).
يوفر الجين (ZNF341) تعليمات لصنع بروتين يبدو أنه يتحكم في نشاط الجين (STAT3)، تؤدي طفرات الجين (ZNF341)، التي تمنع إنتاج البروتين (ZNF341) الوظيفي إلى نقص في بروتين (STAT3)، مما يؤدي إلى مشاكل في جهاز المناعة مماثلة لتلك التي تسببها الطفرات في الجين (STAT3).
يُعتقد أن متلازمة فرط IgE السائد في الجسم ناتجة عن حدوث طفرات في جينات أُخرى لم يتم ربطها بشكل نهائي بالحالة بعد.
