اقرأ في هذا المقال
- ما هي متلازمة سيلفر راسيل Silver Russell Syndrome؟
- ما هو سبب الإصابة بمتلازمة سيلفر راسيل Silver Russell Syndrome؟
- كيف يتم توريث الإصابة بمتلازمة سيلفر راسيل Silver Russell Syndrome؟
ما هي متلازمة سيلفر راسيل Silver Russell Syndrome؟
متلازمة سيلفر راسيل (Silver Russell Syndrome): هي اضطراب في النمو يتميز ببطىء النمو قبل الولادة وبعدها يعاني الأطفال المصابون بهذه الحالة من انخفاض الوزن عند الولادة وكثيرًا ما يفشلون في النمو وزيادة الوزن بالمعدل المتوقع (failure to thrive).
يكون نمو الرأس ضمن المعدل الطبيعي لدى الأشخاص المصابين، لذلك قد يبدو الرأس كبيرًا بشكل غير عادي مقارنةً ببقية الجسم. يعاني الأطفال المصابون من النحافة وضعف الشهية ويصاب البعض بنوبات متكررة من انخفاض نسبة السكر في الدم (hypoglycemia) نتيجة صعوبات التغذية.
البالغون المصابون بمتلازمة سيلفر راسيل (Silver Russell Syndrome) قصيرون بحيث يبلغ متوسط ارتفاع الرجال المصابين حوالي 151 سم (4 أقدام و 11 بوصة) ومتوسط الطول للنساء المصابات حوالي 140 سم (4 أقدام و 7 بوصات).
لدى العديد من الأطفال الذين يعانون من متلازمة سيلفر راسيل (Silver Russell Syndrome) وجه صغير مثلثي يتميز بملامح وجه مميزة بما في ذلك جبهة بارزة وذقن ضيقة وفك صغير وزوايا فم مقلوبة. يمكن أن تشمل الميزات الأخرى لهذا الاضطراب انحناء غير عادي للإصبع الخامس (clinodactyly)، يكون النمو غير متماثل أو غير المتكافئ لبعض أجزاء الجسم، يعاني أيضاً الأشخاص المصابين بمتلازمة سيلفر راسيل (Silver Russell Syndrome) من تشوهات الجهاز الهضمي.
ترتبط متلازمة سيلفر راسيل (Silver Russell Syndrome) أيضًا بزيادة خطر تأخر النمو ومشكلات الكلام واللغة وإعاقات التعلم.
ما هو سبب الإصابة بمتلازمة سيلفر راسيل Silver Russell Syndrome؟
الأسباب الوراثية لـمتلازمة سيلفر راسيل (Silver Russell Syndrome) معقدة نوعاً ما. غالبًا ما ينتج الاضطراب عن التنظيم غير الطبيعي لجينات معينة تتحكم في النمو. ركّزت البحوثات على الجينات الموجودة في مناطق معينة من الكروموسوم رقم 7 والكروموسوم رقم 11.
عادةً ما يرث الناس نسخة واحدة من كل كروموسوم من والدتهم ونسخة من والدهم، بالنسبة لمعظم الجينات يتم التعبير عن كلتا النسختين أو “تشغيلهما” في الخلايا أما بالنسبة لبعض الجينات، يتم التعبير عن أو تشغيل النسخة الموروثة من والد الشخص (النسخة الأبوية) فقط. بالنسبة للجينات الأُخرى، يتم التعبير عن أو تشغيل النسخة الموروثة من أم الشخص (نسخة الأم).
سبب هذه الاختلافات الخاصة بالوالدين في التعبير الجيني ظاهرة تسمى بصمة الجينوم (genomic imprinting). يحتوي كل من الكروموسوم رقم 7 والكروموسوم رقم 11 على مجموعات من الجينات التي تخضع عادةً للطباع الجينومي (genomic imprinting)، بعض هذه الجينات نشطة فقط في النسخة الأمومية من الكروموسوم، بينما البعض الآخر نشط فقط في النسخة الأبوية. يبدو أن التشوهات التي تنطوي على هذه الجينات مسؤولة عن العديد من حالات الإصابة بمتلازمة سيلفر راسيل (ٍSilver Russell Syndrome).
يشتبه الباحثون في أن 30 إلى 50 في المائة من جميع حالات الإصابة بمتلازمة سيلفر راسيل (ٍSilver Russell Syndrome) ناتجة عن تغيرات في عملية تسمى المثيلة (methylation) على الذراع القصيرة (p) من الكروموسوم رقم 11 في الموضع 15 (11p15).
المثيلة (methylation) عبارة عن تفاعل كيميائي يربط جزيئات صغيرة تسمى مجموعات الميثيل (methyl groups) بأجزاء معينة من الحمض النووي (DNA). في الجينات التي تخضع للطباع الجينومي (genomic imprinting)، تكون المثيلة (Methylation) إحدى الطرق التي يتم بها تمييز أصل الجين أثناء تكوين البويضة وخلايا الحيوانات المنوية.
ارتبطت متلازمة سيلفر راسيل (ٍSilver Russell Syndrome) بالتغيرات في المثيلة (Methylation) التي تنطوي على جينات (H19) و (IGF2)، والتي تقع بالقرب من بعضها البعض عند (11p15). يعتقد أن هذه الجينات تشارك في توجيه النمو الطبيعي. يؤدي فقدان المثيلة (Methylation) إلى تعطيل تنظيم هذه الجينات، مما يؤدي إلى تباطؤ النمو والسمات المميزة الأخرى لهذا الاضطراب.
يمكن أن تتسبب الشذوذات التي تنطوي على جينات في الكروموسوم رقم 7 أيضًا في متلازمة سيلفر راسيل (ٍSilver Russell Syndrome). في 7 في المائة إلى 10 في المائة من الحالات، يرث الناس نسختين من الكروموسوم رقم 7 من والدتهم بدلاً من نسخة واحدة من كل من الوالدين، تسمّى هذه الظاهرة (maternal uniparental disomy) الذي يُرمز له بـ (UPD).
تتسبب UPD الأمومية في أن يكون لدى الناس نسختان نشطتان من بعض الجينات المطبوعة ولا يوجد نسخ نشطة من الآخرين. إنّ عدم التوازن في بعض جينات الأب والأم النشيطة على الكروموسوم رقم 7 يكمن وراء علامات وأعراض الإصابة بمتلازمة سيلفر راسيل (Silver Russell Syndrome).
في حوالي 40 في المائة من الأشخاص المصابين بمتلازمة سيلفر راسيل (Silver Russell Syndrome)، سبب الحالة غير معروف. من المرجح أنّ التغييرات التي تنطوي على جينات مطبوعة على الكروموسومات غير 7 و 11 تلعب دورًا. يعمل الباحثون على تحديد التغيرات الجينية الإضافية التي تكمن وراء هذا الاضطراب.
كيف يتم توريث الإصابة بمتلازمة سيلفر راسيل Silver Russell Syndrome؟
معظم حالات متلازمة سيلفر راسيل (Silver Russell Syndrome) متفرقة، مما يعني أنّها تحدث في الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ من الاضطراب في أسرهم.
نادرًا ما تحدث متلازمة سيلفر راسيل (Silver Russell Syndrome) في العائلات. في بعض الأسر المتضررة، يبدو أن الحالة لها نمط وراثي جسمي سائد في الميراث. تعني الوراثة الجسدية السائدة أن نسخة واحدة من التغيير الجيني في كل خلية كافية لإحداث الاضطراب.
في عائلات أخرى، يبدو أن الحالة لديها نمط وراثي جسمي متنحي من الميراث. تعني الوراثة الجسدية المتنحية أن كلتا النسختين من الجين تتغيران في كل خلية. يحمل والدا الفرد المصاب بحالة وراثية جسدية متنحية نسخة واحدة من الجين المتحور، لكنهما لا يظهران عادةً علامات وأعراض الحالة.
