أسباب الإصابة بمتلازمة ماير Myhre Syndrome

ما هي متلازمة ماير Myhre Syndrome؟

متلازمة ماير (Myhre Syndrome): هي اضطراب وراثي نادر، لكن يتم تشخيصه بشكل متزايد ويتميز بقصر القامة، خصائص الوجه المميزة، مشاكل القلب والشريان الأورطي المميزة، الإعاقة الذهنية الخفيفة إلى المتوسطة، التوحد أو السلوك الشبيه بالتوحد والعديد من تشوهات العظام والمفاصل.
غالبًا ما تكون ملامح الوجه المألوفة خفيفة عند الأطفال الصغار جدًا، لكنها موجودة في جميع الأفراد تقريبًا. تشمل ملامح الوجه المميزة لدى الأفراد المصابين ما يلي:

• فتحة صغيرة ضيقة للعين (تشوه الجفن وشق جفني قصير).
  
• شكل جانبي مسطح (نقص تنسج الفك العلوي).
  
• أنف بارز نسبيًا.
  
• تكون الذقن صغيرة عند الأطفال الصغار، لكن مع مرور الوقت، غالبًا ما يكون هناك فك بارز (prognathism).
  

تشمل النتائج الأخرى ضعف السمع، قصر أصابع اليدين والقدمين (عضدي الأصابع)، العضلات التي تبدو كبيرة بشكل غير طبيعي، تيبس المفاصل، تضيق الحنجرة وتضيق القصبة الهوائية (trachea). تشوهات بنية القلب (congenital heart defects) واعتلال عضلة القلب (cardiomyopathy) وشائعة ومميزة.
يتم التعرف على خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان. تحدث متلازمة ماير بسبب طفرات (pathologic variants) تحدث في الجين (SMAD4). كان يُعتقد أن جميع الحالات المثبتة جزيئيًا كانت بسبب طفرة دي نوفو (تغيير جيني جديد ينشأ في وقت قريب من الحمل، ولا يحمله الوالدان). مع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن أن متلازمة ماير يمكن أن تنتقل من الوالدين إلى الطفل. سيكون لدى الشخص المصاب بمتلازمة ميهري فرصة 50-50 لنقل هذا إلى كل طفل.

تم وصف متلازمة مايرلأول مرة في اثنين من الذكور غير المرتبطين في عام 1981 من قبل الدكاترة. ماير، روفالكابا وجراهام. في عام 1998، أبلغت الورقة الأولى من سلسلة من الأوراق عن حالة مماثلة تتكون من (LAPS):

• Laryngotracheal stenosis.
  
• Arthropathy.
  
• Prognathism.
  
• Short stature syndrome.
  

والتي تم التعرف عليها على أنها نفس متلازمة ميهري (هوبكينز وآخرون، 1998؛ ليندور وآخرون، 2002، 2009 و 2012). وقد ثبت أن كلا الاضطرابين لهما نفس الطفرة في نفس الجين (SMAD4). تم النظر إلى هذا على أنه تعبير مختلف (متغيرات) عن نفس الاضطراب.
يرتبط جزء من التعبير المتغير لمتلازمة ماير بعمر التشخيص. من بين المتغيرات الأربعة في (SMAD4)، لم يُعرف بعد ما إذا كانت هناك ارتباطات بين المتغير المحدد والميزات السريرية.

ما هي أسباب الإصابة بمتلازمة ماير Myhre Syndrome؟

تسبب الطفرات التي تحدث في الجين (SMAD4) الذي يقع على الكروموسوم رقم 18 متلازمة ماير. يوفر الجين (SMAD4) تعليمات لصنع بروتين يشارك في نقل الإشارات الكيميائية من سطح الخلية إلى النواة. مسار الإشارات هذا، المسمى بمسار عامل النمو المحول بيتا (TGF-β)، يسمح للبيئة خارج الخلية بالتأثير على نشاط الجين وإنتاج البروتين داخل الخلية. كجزء من هذا المسار، يتفاعل بروتين (SMAD4) مع بروتينات أخرى للتحكم في نشاط جينات معينة. تؤثر هذه الجينات على تطور العديد من أجهزة الجسم.

تشير الدراسات إلى أن الطفرات الجينية (SMAD4) التي تسبب متلازمة ماير تؤدي إلى بروتين (SMAD4) مستقر بشكل غير طبيعي يظل نشطًا في الخلية لفترة أطول مما هو مطلوب. يتيح توفر (SMAD4) المتزايد للبروتين مزيدًا من الوقت للتفاعل مع البروتينات الأخرى وقد يؤدي إلى إشارات غير طبيعية لـ TGF-في العديد من أنواع الخلايا، مما يؤثر على تطور العديد من أجهزة الجسم ويؤدي إلى علامات وأعراض متلازمة ماير.

كيف يتم توريث الإصابة بمتلازمة ماير Myhre Syndrome؟

تُورث متلازمة ماير في نمط صبغي جسمي سائد، مما يعني أن نسخة واحدة من جين (SMAD4) المتغير في كل خلية كافية لظهور أعراض وعلامات متلازمة ماير. في جميع الحالات تقريبًا، تنتج الحالة عن طفرات جديدة في الجين وتحدث عند الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ من الاضطراب في عائلاتهم. نادرًا ما يرث الشخص المصاب الطفرة من أحد الوالدين المصاب.

طرق الاختبار الجيني للإصابة بمتلازمة ماير Myhre Syndrome:

تتغير طرق الاختبار الجيني بمرور الوقت. يمكن لاستشاري علم الوراثة من العيادة الوراثية ترتيب اختبار جين SMAD4، إذا لزم الأمر، مراجعة نمط الوراثة وتقديم مشورة فحص حديثة. على سبيل المثال، عندما يكبر طفل مصاب بمتلازمة ماير أو يريد أشقاؤه مزيدًا من التفاصيل، يمكنهم أن يراجعوا العيادة الوراثية ويستفسرون عن تفاصيل متلازمة ماير لأنفسهم.