أسباب الإصابة بمرض التصلب المتعدد

ما هو مرض التصلب المتعدد؟

التصلُّب المتعدّد (Multiple Sclerosis Disease): هو حالة تتميز بوجود مناطق التلف (الآفات) في الدماغ والحبل الشوكي. ترتبط هذه الآفات بتدمير الغطاء الذي يحمي الأعصاب ويعزّز الانتقال الفعال للنبضات العصبية (Myelin Sheath) وتلف الخلايا العصبية.
يعتبر التصلُّب المتعدد من اضطرابات المناعة الذاتية. تحدث اضطرابات المناعة الذاتية عندما يعطل الجهاز المناعي ويهاجم أنسجة وأعضاء الجسم نفسها، في هذه الحالة يهاجم الجهاز المناعي أنسجة الجهاز العصبي. عادةً ما يبدأ التصلب المتعدّد في مرحلة البلوغ المبكرة، بين سن 20 و 40 عامًا.
تختلف الأعراض على نطاق واسع، وقد يعاني الأفراد المصابون بالتصلب المتعدد من تأثير واحد أو أكثر من آثار تلف الجهاز العصبي. غالبًا ما يسبب التصلب المتعدد اضطرابات حسية في الأطراف، بما في ذلك الشعور بالوخز أو الوخز (تنمل)، خدر، ألم وحكة. يعاني بعض الأشخاص من علامة تسمّى (Lhermitte)، وهي إحساس يشبه الصدمة الكهربائية يمتد إلى أسفل الظهر وإلى الأطراف، يحدث هذا الإحساس عادة عندما يكون الرأس منحنيًا للأمام.
مشاكل التحكُّم في العضلات شائعة لدى الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد. قد يعاني الأفراد المصابون بهزات أو تيبّس عضلي (تشنج) أو ردود فعل مبالغ فيها وضعف أو شلل جزئي في عضلات الأطراف وصعوبة في المشي أو ضعف السيطرة على المثانة.
يرتبط التصلب المتعدد أيضًا بمشاكل الرؤية، مثل عدم وضوح الرؤية أو ضعفها أو فقدان الرؤية الجزئي أو الكامل. هناك عدة أشكال من التصلب المتعدد:

• التصلُّب المتعدد الانتكاسي.
  
• التصلُّب المتعدد الثانوي التقدمي.
  
• التصلُّب المتعدد التقدمي الأولي.
  
• التصلُّب المتعدد الانتكاسي.
  

الأكثر شيوعًا هو الشكل المتكرر الانتكاسي والذي يصيب حوالي 80 بالمائة من الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد. الأشخاص الذين يعانون من هذا النوع من الحالة لديهم فترات يتعرضون خلالها لأعراض، تسمى الهجمات السريرية وتليها فترات دون أي أعراض تسمّى فترة السكون. مسببات الهجمات والسكون السريرية غير معروفة.
بعد حوالي 10 سنوات يتطور مرض التصلب العصبي المتعدد المنتقل عادة إلى شكل آخر من الاضطراب يسمى مرض التصلب العصبي المتعدد التدريجي الثانوي. في هذا الشكل، لا توجد مرحلة السكون، وتتفاقم أعراض الحالة باستمرار.
التصلب المتعدد التقدمي الأساسي هو الشكل التالي الأكثر شيوعًا، ويؤثر على ما يقرب من 10 إلى 20 بالمائة من الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد. يتميز هذا النموذج بأعراض مستمرة تزداد سوءًا بمرور الوقت، مع عدم وجود هجمات سريرية أو مرحلة سكون. يبدأ التصلب العصبي المتعدد التقدمي الأساسي عادةً في وقت متأخر عن الأشكال الأخرى، حوالي سن 40.
التصلب المتعدد الانتكاسي المتكرر هو شكل نادر من التصلب المتعدد الذي يظهر في البداية مثل التصلب المتعدد التقدمي الأولي، مع أعراض مستمرة. ومع ذلك فإن الأشخاص الذين يعانون من التصلب المتعدد الانتكاسي المتكرر يعانون أيضًا من النوبات السريرية لأعراض أكثر حدّة.

ما هي أسباب الإصابة بمرض التصلب المتعدد؟

على الرغم من أن سبب التصلب المتعدد غير معروف للآن، لكن يُعتقد أن الاختلافات في عشرات الجينات متورطة في خطر التصلب المتعدد. تعد التغيرات في جين (HLA-DRB1) الواقع على الكروموسوم رقم 6 أقوى عوامل الخطر الجينية لتطوير التصلب المتعدد. تشمل العوامل الأخرى المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالتصلب المتعدد التغيرات في جين (IL7R) الواقع على الكروموسوم رقم 5 والعوامل البيئية، مثل التعرض لفيروس إبشتاين بار (Epstein-Barr virus)، وانخفاض مستويات فيتامين د، والتدخين.

ينتمي جين (HLA-DRB1) إلى عائلة من الجينات تسمى مركب مستضد الكريات البيض البشري (human leukocyte antigen) الذي يرمز له ب (HLA). يساعد مركب (HLA) جهاز المناعة على تمييز بروتينات الجسم من البروتينات التي تصنعها الأجسام الغريبة (مثل الفيروسات والبكتيريا).
جين HLA العديد من الاختلافات الطبيعية المختلفة، ممّا يسمح لجهاز المناعة لكل شخص بالتفاعل مع مجموعة واسعة من البروتينات الغريبة. ارتبطت الاختلافات في العديد من جينات (HLA) بزيادة خطر التصلب المتعدد، ولكن هناك نوع معين من جين (HLA-DRB1)، يسمى (HLA-DRB1 * 15: 01)، هو العامل الوراثي الأكثر ارتباطًا بالإصابة بمرض التصلب المتعدد.
يوفر جين (IL7R) تعليمات لصنع قطعة واحدة من بروتينين مستقبلين مختلفين: مستقبل إنترلوكين 7 (IL-7) ومستقبل الغدة الليمفاوية اللحمية (TSLP). كلا المستقبلين مضمنان في غشاء الخلية للخلايا المناعية. تعمل هذه المستقبلات على تحفيز مسارات الإشارات التي تحفز نمو وانقسام (تكاثر) وبقاء الخلايا المناعية.
يؤدي الاختلاف الجيني المتضمن في التصلب المتعدد إلى إنتاج مستقبل IL-7 غير مضمن في غشاء الخلية ولكن يوجد بدلاً من ذلك داخل الخلية. من غير المعروف ما إذا كان هذا الاختلاف يؤثر على مستقبل TSLP.
نظرًا لأن جينات (HLA-DRB1) و (IL-7R) متورطة في جهاز المناعة، فقد تكون التغييرات في أي منهما مرتبطة باستجابة المناعة الذاتية التي تضر بغمد المايلين والخلايا العصبية وتؤدي إلى علامات وأعراض التصلب المتعدد. ومع ذلك، من غير الواضح تماماً ما هو الدور الذي تلعبه الاختلافات في الجين في تطور الحالة.

هل يتم توريث الإصابة بمرض التصلب المتعدد؟

نمط وراثة التصلب المتعدد غير معروف للآن، على الرغم من أن الحالة لا يبدو أنها تنتقل عبر الأجيال في العائلات. خطر الإصابة بمرض التصلب المتعدد أعلى بالنسبة للأشقاء أو أطفال الشخص المصاب بالحالة أكثر من خطر إصابة عامة السكان به.