ما هي متلازمة لارسن - Larsen syndrome؟

ما هي متلازمة لارسن – Larsen syndrome؟

متلازمة لارسن: هي اضطراب في نمو العظام. قد تشمل العلامات والأعراض حنف القدم والعديد من اضطرابات المفاصل عند الولادة (التي تصيب الوركين والركبتين والمرفقين)، يكون لدى الأشخاص المصابين مفاصل مرنة ومظهر مميز للوجه واليدين والقدمين والأصابع، بأطراف أصابع مربعة الشكل.

تظهر الأشعة السينية عادة عظامًا إضافية صغيرة في الرسغين والكاحلين. قد تشمل الميزات الأخرى قصر القامة، وفرط الحركة والحنك المشقوق وفقدان السمع والانحناء غير الطبيعي للعمود الفقري الذي قد يؤدي إلى ضعف الذراعين و/ أو الساقين ومضاعفات أخرى.

تُورث متلازمة لارسن بطريقة وراثية سائدة وتسببها طفرات تحدث في الجين (FLNB). يعتمد العلاج على المشاكل الموجودة، وقد يشمل جراحات لخلع الورك و/ أو لتثبيت العمود الفقري و/ أو تصحيح الحنك المشقوق. يشار إلى العلاج الطبيعي في معظم الحالات.

ما هو مدى انتشار الإصابة بمتلازمة لارسن – Larsen syndrome؟

تصيب متلازمة لارسن الذكور والإناث بأعداد متساوية. تشير التقديرات إلى حدوثها في 1 من كل 100000 فرد من عامة السكان. بسبب صعوبة تشخيص متلازمة لارسن، يصعب تحديد مدى تكرارها الحقيقي في عموم السكان. تم وصف متلازمة لارسن لأول مرة في الأدبيات الطبية ككيان مرضي متميز من قبل الدكتور لورين لارسن في عام 1950.

تم التعرف على شكل وراثي متنحي من “متلازمة لارسن” في العديد من العائلات الكبيرة في جزيرة ريونيون في المحيط الهندي قبالة الساحل الشرقي لأفريقيا. ينتج عن هذا الاضطراب اضطرابات متعددة في المفاصل، ولكن له سمات إكلينيكية وإشعاعية مختلفة وينتج عن طفرة مغلوطة متماثلة اللواقح مؤسس في B4GALT7.

تم التعرف على الطفرات في جين الكربوهيدرات سلفوترانسفيراز “3” (CHST3) في المرضى الذين يعانون مما يسمى متلازمة لارسن المتنحية الجسدية. تم الإبلاغ أيضًا عن متغيرات (GZF1) ذات الاقتطاع المتماثل في العائلات السعودية الأقارب المتأثرة بقصر النظر الشديد وانفصال الشبكية وخلع المفاصل الكبير المتكرر.

كيف يتم تشخيص الإصابة بمتلازمة لارسن – Larsen syndrome؟

يتم تشخيص متلازمة لارسن بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ مفصل للمريض وتحديد النتائج السريرية والإشعاعية المميزة. يمكن للفحص الشعاعي الكشف عن وجود وشدة النتائج المرتبطة بالهيكل العظمي. يمكن أن تؤكد الاختبارات الجينية الجزيئية وجود طفرة جينية في الجين (FLNB).

قد يكون التشخيص السابق للولادة لمتلازمة لارسن ممكنًا من خلال التصوير بالموجات فوق الصوتية، حيث تُستخدم الموجات الصوتية المنعكسة لإنشاء صورة للجنين النامي وكشف النتائج المميزة بناءً على التجربة السريرية لأخصائي تخطيط الصدى.

نظرًا لأن معظم الحالات متقطعة، نادرًا ما يتم إجراء هذا التشخيص، والتأكيد من خلال الاختبارات الجينية الجزيئية ضروري لتأكيد التشخيص. قد تساعد الإحالة إلى أخصائيي تخطيط الصدى المهرة الذين لديهم دراية بالاضطرابات الوراثية وخلل التنسج الهيكلي في تأكيد هذا الشك في حالات ما قبل الولادة مع أو بدون التأثير على الوالدين.

التشوهات التي تصيب الهيكل العظمي مثل التمدد المفرط للمفاصل وعظم العضد المشقوق والقدم المتعرجة وملامح الوجه بما في ذلك جسر الأنف المنخفض والعينين المتباعدتين على نطاق واسع والجبهة البارزة والتشوهات في اليدين والأصابع وضيق الصدر مع زيادة السائل الأمنيوسي (polyhydramnios) قد يشير إلى متلازمة لارسن، على الرغم من أن اضطرابات الهيكل العظمي الجينية الأخرى يمكن أن تظهر هذه العلامات أيضًا.

عندما يكون الشك مرتفعًا بدرجة كافية، يمكن إجراء تسلسل الجين (FLNB) لتحديد الطفرة والتوصل إلى تشخيص نهائي. عندما يتم اتخاذ قرار بمواصلة الحمل مع متلازمة لارسن المشتبه بها، يوصى بإجراء عملية قيصرية لمنع إصابة الأطراف والعمود الفقري العنقي أثناء الولادة المهبلية. تعتبر مشاكل التنفس الناتجة عن ضيق الصدر الصغير قضية مهمة يجب معالجتها من قبل طبيب حديثي الولادة.

كيفية علاج الإصابة بمتلازمة لارسن – Larsen syndrome:

يتم توجيه علاج متلازمة لارسن نحو الأعراض المحددة التي تظهر في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال وجراحو العظام وأخصائيي القحف وعلماء الوراثة الذين يقومون بتقييم وعلاج اضطرابات الهيكل العظمي بالإضافة إلى المتخصصين الآخرين الذين يقومون بتقييم وعلاج مشاكل السمع أي اختصاصيو السمع (audiologists)، إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب.

يتكون علاج الأطفال المصابين بمتلازمة لارسن من معالجة المفاصل والقوالب التصحيحية أو الجر. في وقت لاحق، قد يوصى بإجراء جراحة العظام لتصحيح الاضطرابات أو التشوهات الهيكلية. قد يكون العلاج الطبيعي ضروريًا لتقوية المفاصل المصابة. غالبًا ما يتطلب علاج تشوهات المفاصل علاجًا طويل الأمد.

قد يكون تثبيت العمود الفقري العنقي ضروريًا في بعض الحالات وقد يشمل جراحة العمود الفقري مثل دمج عظام العمود الفقري المصابة.

بسبب تشوهات العمود الفقري العنقي، يستحق عناية خاصة أثناء التنبيب (وضع أنبوب التنفس في الفم أو الأنف أثناء التخدير – التحريض للجراحة)، والتي قد تكون ضرورية لعملياتهم الجراحية المتعددة. يعد عدم استقرار العمود الفقري العنقي ومضاعفات الجهاز التنفسي بعد الجراحة من المشاكل المحتملة التي تحتاج إلى معالجة.

لعلاج تشوهات الهيكل العظمي وخلع المفاصل، قد يكون العلاج الطبيعي والمهني ضروريًا قبل الجراحة وبعدها. الجراحة الترميمية مناسبة لنقص النمو الأنفي والحنك المشقوق، وقد يحتاج هؤلاء المرضى أيضًا إلى علاج النطق. قد تتطلب مشاكل التنفس (الجهاز التنفسي) علاجًا داعمًا، بما في ذلك مساعدة التنفس الصناعي وتقنيات التغذية الخاصة والعلاج الطبيعي للصدر.

ينصح بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وأسرهم. العلاج الآخر هو عرضي وداعم.

بعض الاضطرابات المشابهة لمتلازمة لارسن – Larsen syndrome:

يمكن أن تتشابه أعراض الاضطرابات التالية مع أعراض متلازمة لارسن. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.

متلازمة الفقار الفقري (Spondylocarpotarsal syndrome):

متلازمة الفقار الفقري (Spondylocarpotarsal syndrome): هي حالة وراثية متنحية ناتجة عن طفرات تحدث في الجين (FLNB). يتميز بقصر القامة غير المتناسب، مع وجود تشوهات في العمود الفقري تتكون من فقرات العمود الفقري والجنف والقعس والاندماج الرسغي والقص وتراخي المفاصل والقدم المضرب أو القدم المسطحة وملامح الوجه الخفيفة التي تتكون من الوجه المستدير والتوجيه الأمامي والأنف القصير.

ارتبطت متلازمة (SCT) أيضًا بتشوهات الشبكية والصمم الحسي العصبي. لم يكن إعتام عدسة العين وتشوهات الشبكية الموصوفة في إحدى العائلات المصابة بمتلازمة (SCT) شديدة بما يكفي لإعاقة الرؤية. الذكاء أمر طبيعي.

متلازمة دسبوكوا (Desbuquois syndrome):

متلازمة دسبوكوا (Desbuquois syndrome): هي اضطراب وراثي نادر يتسم بارتخاء المفاصل أو تراخيها وملامح وجه مميزة وقصر قصير مع قصور غير طبيعي في الذراعين والساقين. قد يكون للأفراد المتأثرين ملامح وجه مميزة بما في ذلك العيون البارزة والفك الصغير (micrognathia) والوجه المستدير المسطح.

قد يحدث أيضًا انحناء غير طبيعي للعمود الفقري من الأمام إلى الخلف ومن جانب إلى جانب (تقوس العمود الفقري). يعاني بعض الأفراد من تشوهات هيكلية تصيب اليدين. تُورث متلازمة ديسبوكوا باعتبارها حالة وراثية متنحية بسبب الطفرات في النوكليوتيداز المنشط بالكالسيوم 1 (CANT1).