ما هو دواء برالاتريكسات - Pralatrexate؟

برالاتريكسات (Pralatrexate) هو الدواء العام لعقار العلاج الكيميائي التجاري فولوتين (Folotyn)، في بعض الحالات قد يستخدم أخصائيو الرعاية الصحية الاسم التجاري (Folotyn) عند الإشارة إلى اسم الدواء العام (pralatrexate)، وهو دواء للعلاج الكيميائي مضاد للسرطان (“مضاد الأورام” أو “سام للخلايا”).

لماذا يوصف دواء برالاتريكسات – Pralatrexate؟

يقع برالاتريكسات في مجموعة الأدوية المسماة مضادات الأورام (أدوية السرطان)، يتعارض مع نمو الخلايا السرطانية التي يتم تدميرها في النهاية، يُستعمل دواء  البرالاتريكسات في علاج سرطان الغدد الليمفاوية المحيطية للخلايا التائية (PTCL) في المرضى الذين عولجوا بالفعل بأدوية أخرى لم تعمل بشكل جيد، وهذا السرطان هو نوع نادر من السرطان يصيب بعض خلايا الدم البيضاء ويسبب تضخم في الغدد الليمفاوية في الرقبة والإبطين والفخذ.

كيف يعمل دواء برالاتريكسات – Pralatrexate؟

تمتاز الأورام السرطانية بانقسام الخلايا الذي لم يعد خاضعاً للسيطرة كما هو الحال في الأنسجة الطبيعية، تتوقف الخلايا الطبيعية عن الانقسام عندما تتلاصق مع خلايا مماثلة، وهي آلية تعرف باسم تثبيط الاتصال، تفقد الخلايا السرطانية هذه القدرة، حيث لم يعد لدى الخلايا السرطانية الضوابط والتوازنات الطبيعية التي تتحكم في انقسام الخلايا وتحد منه.

ترتبط قدرة العلاج الكيميائي في تدمير خلايا السرطان بقدرته على إيقاف انقسام الخلايا، في العادة تعمل الأدوية من خلال تعطيل الحمض النووي الريبي أو الحمض النووي الذي يعمل على إخبار الخلية بكيفية نسخ نفسها في حالة الانقسام.

العلاج الكيميائي هو فعّال بشكر كبير في تدمير الخلايا التي تنقسم بسرعة، لسوء الحظ لا يميز العلاج الكيميائي بين الخلايا السرطانية والخلايا السليمة، ستنمو الخلايا الطبيعية مرة أخرى ولكن في غضون ذلك تحدث أعراض جانبية، الخلايا الطبيعية الأكثر تأثراً بالعلاج الكيميائي هي خلايا الدم وخلايا الفم والمعدة والأمعاء وبصيلات الشعر.

يقع البرالاتريكسات في فئة أدوية العلاج الكيميائي تسمى مضادات الأيض، وهذه الفئة تهاجم الخلايا في مراحل محددة جداً من الدورة، يمارس البرالاتريكسات تأثيره العلاجي الكيميائي من خلال قدرته على مواجهة ومنافسة حمض الفوليك في الخلايا السرطانية مما يؤدي إلى نقص حمض الفوليك في الخلايا والتسبب في موتها.

كيف ينبغي استخدام دواء برالاتريكسات – Pralatrexate؟

يأتي دواء البرالاتريكسات كمحلول (سائل) يتم حقنه عن طريق الوريد من قبل طبيب أو ممرضة في مستشفى أو عيادة، في العادة يتم إعطاؤه على مدى ثلاث إلى خمس دقائق مرة واحدة في الأسبوع لمدة تستمر إلى 6 أسابيع كجزء من دورة مدتها 7 أسابيع، من المحتمل أن يستمر علاج المريض حتى تتفاقم حالته أو تتطور إلى أعراض جانبية خطيرة.

سيحتاج المريض إلى تناول حمض الفوليك وفيتامين ب 12 أثناء علاجه بحقن برالاتريكسات، من المحتمل أن يخبره طبيبه بتناول حمض الفوليك كل يوم ابتداء من 10 أيام قبل بدء العلاج ولمدة 30 يوم بعد الجرعة النهائية من حقن برالاتريكسات، من المحتمل أيضاً أن يخبره طبيبه أنه سيحتاج إلى تلقي حقنة فيتامين ب 12 في مدة لا تزيد عن 10 أسابيع قبل جرعته الأولى من حقن برالاتريكسات وكل 8 إلى 10 أسابيع طوال فترة العلاج.

قد يحتاج الطبيب إلى تعديل جرعة المريض أو تخطي جرعة أو إيقاف علاجه إذا واجه أعراض جانبية معينة، كما يجب على المريض إخبار طبيبه بما يشعر به أثناء علاجه بحقن برالاتريكسات.

تحذيرات دواء برالاتريكسات – Pralatrexate:

1- كبت نقي العظم:

يمكن أن يسبب دواء برالاتريكسات كبت نقي، يتجلى في قلة الصفيحات، قلة العدلات أو فقر الدم، يجب تناول فيتامين ب 12 كما يجب تناول حمض الفوليك لتقليل مخاطر كبت نقي العظم المرتبط بالعلاج، من المهم مراقبة تعداد الدم الكامل وتقليل الجرعة بناءً على (ANC) وعدد الصفائح الدموية قبل كل جرعة.

2- التهاب الغشاء المخاطي:

برالاتريكسات يمكن أن تسبب التهاب الغشاء المخاطي، يجب تناول فيتامين ب 12، كما يجب على الطبيب الطلب من المرضى تناول حمض الفوليك لتقليل خطر الإصابة بالتهاب الغشاء المخاطي، من المهم مراقبة التهاب الغشاء المخاطي أسبوعياً والتقليل من جرعة الدواء إذا كان التهاب الغشاء المخاطي من الدرجة الثانية أو أعلى.

3- ردود الفعل الجلدية:

يمكن أن يسبب برالاتريكسات تفاعلات جلدية شديدة والتي قد تؤدي إلى الوفاة، تم الإبلاغ عن هذه التفاعلات الجلدية في الدراسات السريرية (2.1٪ من 663 مريضاً)، وتضمنت تقشير الجلد والتقرح وانحلال البشرة السمي (TEN)، قد تكون تقدمية وتزداد شدتها مع مزيد من العلاج وقد تشمل الجلد ومواقع تحت الجلد من سرطان الغدد الليمفاوية المعروفة، يجب مراقبة ردود الفعل الجلدية عن كثب، وإيقاف برالاتريكسات على أساس الشدة.

4- متلازمة تحلل الورم:

يمكن أن يسبب برالاتريكسات متلازمة تحلل الورم (TLS)، من المهم العناية بالأشخاص المعرضين لخطر متزايد من (TLS) وعلاجهم على الفور.

5- السمية الكبدية:

برالاتريكسات يمكن أن يسبب سمية الكبد وشذوذ في اختبارات وظائف الكبد، قد تكون الشذوذات المستمرة في اختبار وظائف الكبد مؤشرات لسمية الكبد وتتطلب تعديل الجرعة أو التوقف، يجب مراقبة اختبارات وظائف الكبد، كما يجب تجاهل الجرعة حتى الشفاء أو ضبط أو إيقاف العلاج بناءً على شدة السمية الكبدية.

6- خطر زيادة السمية مع ضعف الكلى:

المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي شديد (معدل الترشيح الكبيبي من 15 إلى أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع بناءً على MDRD) قد يكونون أكثر عرضة لخطر التعرض المتزايد والتفاعلات السلبية، يجب تقليل جرعة برالاتريكسات في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد.

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة، بما في ذلك التهاب الغشاء المخاطي في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) الذين يخضعون لغسيل الكلى الذين تم إعطاؤهم برالاتريكسات.

7- الضرر على الجنين:

بناءاً على النتائج في الحيوانات وآلية عملها، يمكن أن يسبب برالاتريكسات ضرر للجنين عند إعطائه للمرأة الحامل، كان برالاتريكسات ساماً للأجنة في الجرذان والأرانب، يجب نصح النساء الحوامل بالمخاطر المحتملة على الجنين، كما يجب تقديم المشورة للإناث ذوات القدرة على الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بدواء برالاتريكسات ولمدة 6 أشهر بعد آخر جرعة.

يجب تقديم المشورة للذكور مع شركائهم من الإناث ممن لديهم القدرة على الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بدواء برالاتريكسات ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة.

احتياطات دواء برالاتريكسات – Pralatrexate:

• قبل استعمال برالاتريكسات، يجب أن يقوم الشخص بإخبار طبيبه أو الصيدلي إذا كان لديه حساسية من هذا الدواء أو إذا كان لديه أي حساسية أخرى، حيث قد يحتوي هذا المنتج على مكونات خاملة، والتي يمكن أن تسبب الحساسية أو مشاكل أخرى.

• قبل استعمال دواء برالاتريكسات، يجب أن يُخبر الشخص طبيبه أو الصيدلي بتاريخه الطبي، خاصةً عن: أمراض الكلى ومشاكل الكبد.

• يمكن أن يجعل دواء برالاتريكسات المريض أكثر عرضة للإصابة بالعدوى أو قد يؤدي إلى تفاقم العدوى الحالية، لذلك يجب تجنب الاتصال مع الأشخاص الذين لديهم الالتهابات التي قد ينتشر للآخرين مثل جدري الماء والحصبة والانفلونزا، كما يجب على المريض استشارة طبيبه إذا تعرض لعدوى.

• يجب على المريض عدم تلقي أي تحصين / تطعيم دون أن يوافق طبيبه، كما يجب عليه تجنب الاتصال بالأشخاص الذين أخذوا لقاحات حية مؤخراً مثل لقاح الأنفلونزا الذي يتم استنشاقه عن طريق الأنف.

• قبل أن يُجري المريض جراحة، يجب أن يُخبر طبيبه أو طبيب الأسنان عن جميع المنتجات التي يستعملها بما في ذلك الوصفات الطبية والمنتجات الغذائية والأعشاب، خاصة إذا كان يأخذ الأسبرين والأدوية الأخرى المضادة للالتهابات مثل إيبوبروفين ونابروكسين، البروبينسيد وتريميثوبريم، حيث قد يحتاج طبيبه إلى تغيير جرعات الأدوية الخاصة به أو مراقبته بعناية لمعرفة الأعراض الجانبية.

• الأدوية الأخرى المُستعملة لعلاج السرطان مثل كاربوبلاتين، أوكساليبلاتين، إيتوبوسيد، تينيبوسيد وسيسبلاتين.

• الميثوتريكسات، دواء يُستعمل لعلاج السرطان والتهاب المفاصل الروماتويدي.

• السيكلوسبورين، دواء يُستعمل لقمع جهاز المناعة.

• فروسيميد ومدرات البول الحلقية الأخرى (المعروفة أيضاً باسم أقراص السوائل والماء)، الأدوية المستخدمة لتقليل التورم وخفض ضغط الدم.

• ايبوبروفين وغيره من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات تسمى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المُستعملة لتخفيف الألم والتورم والالتهاب.

• أوميبرازول وبانتوبرازول، أدوية تستعمل لعلاج حرقة المعدة وقرح المعدة.

• البنسلين، أمينوغليكوزيدات، تريميثوبريم وسلفاميثوكسازول، مضادات حيوية تُستعمل لعلاج الالتهابات البكتيرية.

• البروبينسيد، عقار يُستعمل لعلاج النقرس.