ما هو فيروس داء الكلب

فيروس داء الكلب (Rabies virus):  هو نوع من أنواع الفيروسات الربدية، وهو فيروس يُصيب الإنسان والحيوانات، ويُسبب مرض السُّعار أو ما يسمى داء الكلب.

وصف فيروس داء الكلب

يمكن وصف فيروس داء الكلب على النحو الآتي:

• إن فيروس داء الكلب هو فيروس مغلف، ذو شكل أسطواني يشبه الرصاص، وذو كابسيد عشاري الوجوه، ومكون من الحمض النووي الريبي آحادي السلسلة، وذو اتجاه سلبي، ويبلغ قطر هذا الفيروس من 2-10 ميكرومتر.

تركيب فيروس داء الكلب

تتكون فيروس داء الكلب من:

• يتكون فيروس داء من الحمض النووي الريبي والبروتينات والكربوهيدرات والدهون.

• يمتلك فيروس داء الكلب غلاف نووي أو نوكليوكابسيدات حلزوني الشكل، وجينوم خطي الشكل.

• تتكون المادة الوراثية لفيروس داء الكلب من حمض نووي ريبي أحادي الجديلة ذي الإحساس السلبي.

• يحمل غلاف البروتين الدهني لفيروس داء الكلب مسامير تشبه المقبض مكونة من بروتين سكري G.

• يتكون فيروس داء الكلب من خمسة بروتينات مهمة هي: بروتين كبير (L)، وبروتين سكري (G)، وبروتين نووي (N) ، وبروتين فوسفوري (P)، وبروتين مصفوفة (M).

خصائص فيروس داء الكلب

يمتلك فيروس داء الكلب  العديد من الخصائص، وهذه الخصائص:

• إن فيروس داء الكلب هو فيروس ربدي مغلف من فيروسات الحمض النووي الريبي، آحادي السلسة ذو إحساس سلبي ((-) ssRNA viruses)، ويُصنف ضمن المجموعة الخامسة، وذلك في تصنيف الفيروسات بناءً على الحمض النووي.

• تتراوح تسلسلات الجينوم الكاملة لفيروس داء الكلب من 11615 إلى 11966 نانومتر في الطول.

• إن الاسم لفيروس داء الكلب هو فيروس الليسا لداء الكلب (Rabies lyssavirus)، ويندرج تحت عائلة الفيروسات الربدية، وجنس فيروسات الليسا (Lyssavirus).

• يشفر جينوم  فيروس داء الكلب خمسة بروتينات هي: البروتين النووي (N)، والبروتين الفسفوري (P)، وبروتين المصفوفة (M)، والبروتين السكري (G)، والبوليميراز (L).

• يحتوي فيروس داء الكلب على مكونيين رئيسيين: لب بروتين نووي حلزوني  يسمى RNP، ومغلف محيط.

•  يتم تغليف الحمض النووي الريبي الجينومي لفيروس داء الكلب بإحكام بالبروتين النووي في RNP، ويتكون RNP من نوعيين مهمين من البروتينات: البروتين الفسفوري والبروتين الكبير والذي يسمى بروتين L أو البوليميراز.

• يرتبط بروتين M بكل من الغلاف وRNP، وقد يكون البروتين المركزي لتجميع النسخ الفيروسية.

•  يمتلك فيروس داء الكلب شكل يشبه الرصاصة، ويبلغ طوله حوالي 180 نانومتر، وقطره المستعرض حوالي 75 نانومتر، ويكون أحد الطرفين مستدير والنهاية الأخرى مستوية أو مقعرة.

• يحمل غلاف البروتين الدهني مسامير تشبه المقبض مكونة من بروتين سكري G،  ويشكل هذا البروتين حوالي 400 من المسامير الثلاثية المنتظمة بإحكام على سطح الفيروس.

• تغطي المسامير الطرف المستوي لجسيم فيروس داء الكلب، ويوجد تحت الغلاف طبقة بروتينية غشائية أو مصفوفة تسمى بروتين M.

• يغلف البروتين النووي N الحمض النووي الريبي بمعدل مونومر واحد من البروتين إلى تسعة نيوكليوتيدات، مكوناً قابس نيوكليوكابسيد مع تناظر حلزوني.

• يلعب البروتين P أدواراً مهمة ومتعددة أثناء نسخ وتكرار جينوم الحمض النووي الريبي، ويتم ترميز البروتين P متعدد الوظائف بواسطة الجين P، ويعمل بروتين P كعامل مساعد غير محفز لبوليميراز البروتين الكبير، ويكون البروتين P ملزم بالبروتين N و L.

• تحدث جميع أحداث النسخ والنسخ في السيتوبلازم داخل مصنع فيروسات متخصص، أي يتكاثر فيروس داء الكلب في سيتوبلازم الخلية.

• ينتقل فيروس داء الكلب إلى البشر من خلال عض أو خدش الكلاب الأليفة، وكما يمكن أن ينتقل من الخفافيش،  والقرود، والراكون، والثعالب، والظربان، والماشية، والذئاب، والقطط ، والنمس، أو من خلال التعرض للدببة المصابة، وحيوانات المزرعة المنزلية، وجرذان الأرض، وحيوانات آكلة اللحوم البرية الأخرى.

• يُسبب فيروس داء الكلب مرض السعار أو داء الكلب في البشر والحيوانات، وهو مرض يسبب التهاب الدماغ، ويمكن أن تشمل الأعراض المبكرة الحمى والوخز في مكان التعرض.

• يتبع  الأعراض الأولية الأعراض التالية وهي: الغثيان والقيء والحركات العنيفة، والإثارة غير المنضبطة، والخوف من الماء وعدم القدرة على تحريك أجزاء من الجسم والارتباك وفقدان الوعي، وبمجرد ظهور الأعراض، تكون النتيجة هي الموت.

•  تكون الفترة الزمنية بين الإصابة بالمرض وبدء الأعراض من شهر إلى ثلاثة أشهر، ولكن يمكن أن تختلف حيث يمكن أن تكون من أسبوع إلى أكثر خلال عام واحد، ويعتمد الوقت على المسافة التي يجب أن يقطعها الفيروس على طول الأعصاب الطرفية للوصول إلى الجهاز العصبي المركزي.

• يوجد فيروس داء الكلب  في أعصاب ولعاب الحيوان المصاب به، ويكون الحيوان المصاب عدوانياً بشكل استثنائي، وقد يهاجم دون استفزاز، ويُظهر سلوكاً غير معهود.

• يدخل فيروس داء الكلب إلى الجهاز العصبي المحيطي، ثم ينتقل إلى الوراء على طول الأعصاب الصادرة باتجاه الجهاز العصبي المركزي، ولا يمكن اكتشاف الفيروس بسهولة داخل العائل، وقد يمنح التطعيم مناعة خلوية للوقاية من داء الكلب المصحوب بأعراض، وعندما يصل الفيروس إلى الدماغ، فإنه يتسبب بسرعة في التهاب الدماغ، وبمجرد أن تظهر الأعراض على المريض، وقد يؤدي فيروس داء الكلبإلى التهاب النخاع الشوكي، مما يؤدي إلى التهاب النخاع المستعرض.

• لا يوجد علاج فعّال ضد فيروس داء الكلب وتتجاوز نسبة الوفيات 99٪.

• قد يكون من الصعب تشخيص داء الكلب؛ لأنه في مراحله المبكرة يسهل الخلط بينه وبين أمراض أخرى، ومن أهم طرق تشخيصه هو اختبار الأجسام المضادة الفلورية FAT، وفحص PCR.

دورة حياة فيروس داء الكلب

تكون دورة حياة  فيروس داء الكلب على النحو الآتي:

• يدخل فيروس داء الكلب إلى الخلية المستهدفة عن طريق بمستقبلات هذه الخلية.

• تُحفز قيمة الأس الهيدروجيني المنخفضة عملية اندماج الغشاء، وبالتالي تمكين الجينوم الفيروسي من الوصول إلى العصارة الخلوية، ويتم تحفيز كلتا العمليتين ارتباط المستقبلات واندماج الغشاء، بواسطة البروتينات السكرية G الذي يلعب دوراً مهماً في التسبب في المرض، ولا يمكن للفيروس بدون بروتينات G أن ينتشر.

• تعد عملية الاندماج  احدى طرق دخول الفيروسات للخلية.

• تم تحرير جميع المكونات المطلوبة للنسخ المبكر والنيوكليوكابسيد إلى سيتوبلازم الخلية المصابة بعد حدوث الخطوات الأولى للربط والاختراق وفك الطلاء.

• تتم عملية نسخ الجينوم الفيروسي بواسطة P-L polymerase ، وP هو عامل مساعد أساسي لـ L polymerase من أجل صنع بروتين فيروسي جديد.

• يمكن أن يتعرف البوليميراز الفيروسي فقط على البروتين النووي ولا يمكنه استخدام الحمض النووي الريبي المجاني كقالب.

• يتم تنظيم النسخ من خلال تسلسلات مؤثرة على جينوم الفيروس وبواسطة البروتين M الذي لا يعد ضرورياً فقط لتبرعم الفيروس، ولكنه ينظم جزء إنتاج mRNA للتكاثر.

•  يتحول نشاط البوليميراز إلى النسخ المتماثل من أجل إنتاج نسخ كاملة الطول من الحمض النووي الريبي الموجب، وذلك في وقت لاحق من العدوى.

• يتم استخدام الحمض النووي الريبي التكميلي كقوالب لصنع جينومات RNA جديدة ذات حبلا سلبية.

• يتم تعبئتها مع البروتين N لتشكيل البروتين النووي الذي يمكن أن يشكل بعد ذلك فيروسات جديدة.

• يحدث تكرار فيروس داء الكلب في السيتوبلازم.

• تُترجم بروتينات فيروس داء الكلب على الريبوسومات الحرة، ولكن بروتين G يُترجم عن طريق الشبكة الإندوبلازمية الخشنة.

• قد يترك إنزيم البوليميراز القالب في أي نقطة ثم يرتبط فقط بنهاية 3 للجينوم RNA لبدء تخليق mRNA مرة أخرى، مما يؤدي إلى تدرج تركيز لكمية mRNA بناءً على مكانها ونطاقها من نهاية 3 درجات، فتتغير كميات أنواع mRNA ويتم إنتاج البروتينات أثناء توليفها، ثم تتم معالجة mRNAs لإدخال غطاء 5 ‘و 3’ ذيل متعدد الأدينيلات لكل جزيء من الجزيئات، ثم تتم ترجمته بواسطة الريبوسومات الخلوية لإنتاج البروتينات البنائية وغير البنائية.

• تحدث  عملية النسخ المتماثل بشكل مميز، حيث تتبرعم من خلال الأغشية السيتوبلازمية المختلفة والغشاء الخارجي للخلية، وتؤدي هذه العملية إلى اكتساب بروتينات M + G المسؤولة عن الشكل المورفولوجي المميز لفيروس داء الكلب.

• يخرج فيروس داء الكلب من الخلية المصابة عن طريق التبرعم.

• تُعتبر عملية التبرعم من طرق خروج الفيروسات من الخلية.