يؤدي الانخفاض في تخليق البروستاغلاندين إلى تحقيق التوازن بين العوامل الدفاعية والعدوانية في الجهاز الهضمي العلوي لأولئك الذين يؤذون الغشاء المخاطي، مما يؤدي إلى تكوين القرحات وإمكانية حدوث مضاعفات، بما في ذلك النزيف والانسداد والانثقاب والاختراق، عضو مجاور.
مفهوم البروستاغلاندين
البروستاغلاندين هي أكواويد دهنية مشتقة من حمض الأراكيدونيك، وكلاهما يحافظ على وظائف الاستتباب والتوسط في الآليات المسببة للأمراض، بما في ذلك الاستجابة الالتهابية، ويتم إنتاجها من الأراكيدونات عن طريق عمل إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) ويتم حظر تركيبها الحيوي بواسطة العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs)، بما في ذلك تلك الانتقائية لتثبيط COX-2، وعلى الرغم من الفعالية السريرية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، فإن البروستاجلاندين قد يعمل في كل من تعزيز وحل الالتهاب.
تخليق البروستاغلاندين
يبدأ تخليق البروستاغلاندين عن طريق تفاعل هرمونات مختلفة (مثل براديكينين، أنجيوتنسين 2، ثرومبين) مع مستقبلات سطح الخلية المماثلة، وينتج عن التحفيز الهرموني تنشيط واحد أو أكثر من الليباز الخلوي، ومن حيث المبدأ، هناك مجموعة متنوعة من الليباز التي يمكن أن تشارك في تعبئة الأراكيدونات من الدهون الخلوية.
ومع ذلك، فإن المرشحين الأكثر ترجيحًا يشملون عالي الوزن الجزيئي عصاري خلوي (ج) فسفوليباز A2 (PLA2) وغير البنكرياس النوع الثاني، إفرازي (ق) (PLA2)، واعتمادًا على نوع الخلية وشروطها، قد يكون أحد هذين النوعين من PLA2 أو كليهما متورطًا.
مثبطات البروستاغلاندين
يتم تثبيط تخليق البروستاجلاندين بواسطة العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) والمنشطات المضادة للالتهابات، وكل من إنزيمات PGHS هي أهداف دوائية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الشائعة (مثل الأسبرين، الإيبوبروفين، النابروكسين).
ومع ذلك، فإن تخليق البروستاغلاندين فقط بوساطة (PGHS-2) يتم تثبيته بواسطة المنشطات المضادة للالتهابات، والتي تمنع تخليق (PGHS-2)، جزئيًا على الأقل، ويتم أيضًا تثبيط PGHS-2 بواسطة “مثبطات COX-2” بما في ذلك السيليكوكسيب، وتنتمي هذه الأدوية إلى فئة خاصة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أكثر تحديدًا إلى حد ما لهذا الشكل الإسوي وغالبًا ما يشار إليها باسم الكوكسيبات.
