اقرأ في هذا المقال
إن اضطرابات الهيموجلوبين الموروثة هي أكثر الأمراض شيوعًا التي تُعزى إلى جينات معيبة واحدة، وما يقرب من 7 في المائة من سكان العالم هم من حاملي الأمراض، ويولد ما بين (300000 و500000) طفل يعانون من أشكال حادة من هذه الاضطرابات كل عام، وعلى الرغم من أن هذه الاضطرابات أكثر شيوعًا في المناطق المدارية، إلا أنها تواجه الآن في معظم البلدان بسبب هجرات السكان.
الهيموغلوبين الطبيعي
الهيموجلوبين (Hb)، الصباغ الموجود في خلايا الدم الحمراء الذي ينقل الأكسجين إلى الأنسجة، يغير التركيب أثناء نمو الإنسان، وفي البالغين يوجد مكونان: الهيموغلوبين الرئيسي، الهيموغلوبين A، والهيموغلوبين البسيط، الهيموغلوبينA2، والجزء الأكبر من الهيموجلوبين خلال حياة الجنين المتأخرة هو Hb F، ويتكون كل من الهيموجلوبين من زوجين من سلاسل الغلوبين على عكس سلاسل الغلوبين.
يحتوي الهيموغلوبين البالغ والهيموغلوبين الجنيني على سلاسل α مدمجة مع β ،δ، أو سلاسل γ، ويتم التحكم في كل سلسلة من سلاسل globin المختلفة بواسطة جينات متميزة؛ يوجد جينان لكل من السلاسل α و وواحد لكل من السلاسل الأخرى. تم تحديد هيكلها ومناطق الجينات التي تتحكم في إنتاج سلاسل الغلوبين المختلفة.
الهيموغلوبين غير الطبيعي
تنقسم اضطرابات الهيموغلوبين الموروثة إلى مجموعتين رئيسيتين: المتغيرات الهيكلية للهيموغلوبين والثلاسيميا، والتي تنتج عن خلل في إنتاج الغلوبين، وكلهم يتبعون شكلاً متنحيًا من الميراث، والذين لديهم جين غلوبين معيب واحد؛ ناقلات أو متغايرة الزيجوت لا يعانون من أعراض، وإذا تزوج حاملان، فهناك احتمال واحد من كل أربعة أن يتلقى كل طفل ينتجه جينات معيبة من كل والد؛ أي أنهما متماثلان للاضطراب المعين.
تنتج المتغيرات الهيكلية في الغالب من بدائل الأحماض الأمينية المفردة في سلاسل α، وغالبًا ما تكون هذه غير ضارة، ولكنها في بعض الحالات قد تغير الاستقرار أو الخصائص الوظيفية للهيموجلوبين وتؤدي إلى اضطراب إكلينيكي، ويتم تحديدها بأحرف أبجدية أو بأسماء الأماكن التي تم اكتشاف الحالة فيها لأول مرة، وعلى الرغم من أن الباحثين قد حددوا أكثر من 700 نوع من أنواع الهيموغلوبين الهيكلي، إلا أن ثلاثة فقط (Hb S وHbC وHbE) منتشرة على نطاق واسع.
تؤدي الحالة المتماثلة اللواقح لجين الخلية المنجلية إلى فقر الدم المنجلي، في حين أن الحالة المركبة غير المتجانسة للخلية المنجلية وجينات Hb C تؤدي إلى مرض Hb SC، وعلى الرغم من أن مرض Hb SC، على الرغم من كونه أكثر اعتدالًا، إلا أنه له آثار مهمة على الصحة العامة، وHbE، وهو المتغير الأكثر شيوعًا على مستوى العالم، غير ضار في حالته المتغايرة الزيجوت والمتماثلة اللواقح.
الأمراض الناتجة من اضطرابات الهيموغلوبين
فقر الدم المنجلي
تعكس السمات السريرية لاضطرابات الخلايا المنجلية ميل خلايا الدم الحمراء إلى اتخاذ شكل منجل في الدم غير المؤكسد، مما يؤدي إلى تقصير بقاء الخلايا الحمراء والميل إلى سد الأوعية الدموية الصغيرة، وعلى الرغم من أن المرضى قد يتأقلمون مع فقر الدم لديهم، إلا أن مرضهم يتخللها نوبات حادة، بما في ذلك: نوبات آلام العظام وحبس الدم في الرئتين أو الكبد أو الطحال؛ أو تجلط الأوعية الدماغية الذي قد يسبب سكتة دماغية، وهم معرضون بشدة للإصابة بالعدوى، خاصة في مرحلة الطفولة المبكرة، ولعدد كبير من المضاعفات المزمنة.
لأسباب غير مفهومة بعد، تختلف شدة المرض بشكل كبير، وحتى في السكان في شرق المملكة العربية السعودية وأجزاء من الهند، التي لديها معدل مرتفع من الثلاسيميا وقدرة غير عادية على إنتاج الهيموجلوبين F في حياة البالغين وكلاهما، عند توريثه مع مرض فقر الدم المنجلي، يؤدي إلى شكل أكثر اعتدالًا من مرض فقر الدم المنجلي، والمرض والمراضة لا تزال مرتفعة.
التلاسيميا
كما أن الحالات متجانسة الزيجوت أو متغايرة الزيجوت المركبة لمرض الثلاسيميا لها مسار متغير، على الرغم من عدم وجود نقل الدم، تحدث الوفاة عادة في السنوات القليلة الأولى، ومع عمليات نقل الدم الكافية وإعطاء الأدوية لإزالة الحديد، قد يتطور الأطفال بشكل جيد ويعيشون حتى سن الرشد، ومع ذلك، فإن هذه الأدوية باهظة الثمن، وحتى عندما تكون متوفرة في البلدان الفقيرة، فإن العديد من الأطفال يتلقون جرعات غير كافية ويموتون في مرحلة الطفولة أو المراهقة بسبب زيادة الحديد.
علم الوراثة والهيموغلوبين
تُعزى الترددات الجينية العالية لاضطرابات الهيموجلوبين إلى تأثيرات الانتقاء الطبيعي، وعلى الرغم من أن متجانسات الزيجوت المتأثرة بشدة، في حالة عدم وجود تدخلات طبية، قد ماتت في وقت مبكر من الحياة، إلا أن الزيجوت المتغاير بدون أعراض لـ Hb S و Hb C، وربما الثلاسيميا و HbE، وكذلك أولئك الذين يعانون من أشكال خفيفة من الثلاسيميا، هم أكثر مقاومة لعدوى الملاريا الشديدة من الأشخاص العاديين.
ومن ثم، في البيئات التي كانت الملاريا منتشرة فيها، كان حاملوها محميين وبقوا على قيد الحياة لإنجاب المزيد من الأطفال، وارتفعت تواتر الجينات حتى تمت موازنتها بفقدان الزيجوت المتماثلة الزيجوت المتأثرة بشدة من السكان، وعلى الرغم من حدوث بعض الانخفاض في التكرار بين السكان المهاجرين بسبب عدم التعرض للملاريا والتزاوج الخارجي، فإن هذا الانخفاض سيحدث على مدى أجيال عديدة.
يمكن القول بأنه يؤدي عدم علاج العديد من اضطرابات الهيموجلوبين الموروثة إلى الوفاة خلال السنوات القليلة الأولى من الحياة، ولم يتم التعرف على تأثيرها على عبء المرض إلا مؤخرًا، بعد التحول الوبائي الناجم عن التحسينات في النظافة والتغذية والسيطرة على العدوى التي خفضت وفيات الأطفال.
