البروتينات المفسفرة

تعد فسفرة البروتين آلية تنظيم خلوية مهمة، حيث يتم تنشيط أو إلغاء تنشيط العديد من الإنزيمات والمستقبلات عن طريق أحداث الفسفرة ونزع الفسفرة، وعن طريق الكينازات والفوسفاتازات.

وعلى وجه الخصوص، فإن كينازات البروتين مسؤولة عن إشارات التنبيغ الخلوي ويمكن العثور على فرط نشاطها أو خلل وظيفي أو فرط في التعبير في العديد من الأمراض، معظمها الأورام، ولذلك من الواضح أن استخدام مثبطات كيناز يمكن أن يكون ذا قيمة في علاج السرطان.

فسفرة البروتين هي من أول الخطوات التي تكون حيوية حتى تنسق بعض الوظائف الخلوية والعضوية مثل تنظيم التمثيل الغذائي والتكاثر وموت الخلايا المبرمج والاتجار تحت الخلوي والالتهاب والعمليات الفسيولوجية الهامة الأخرى.

كما وتوجد هناك عدة طرق تعمل من خلالها الفسفرة لأداء دورها، أولاً، يعمل نشاط الفسفرة/ نزع الفسفرة كمفتاح جزيئي، وعلى سبيل المثال، لا يتم تنشيط بروتين كيناز إلا في فسفرة الجناح (follo wing) من مخلفات (Ser) و(Thr) الخاصة به، وبالتالي فهو قادر على تنظيم بقاء الخلية، ومن ناحية أخرى، عندما يتم نزع الفسفرة من الجين الورمي التيروزين-بروتين كيناز (c-Src)، يتم إيقافه مما يتسبب في منع تنظيم نمو الخلايا.

طريقة أخرى من الفسفرة هي تفاعل البروتين البروتين المؤقت، والذي يسمح بتعديل العديد من مسارات الإشارات مثال على ذلك هو بروتين خلية الكبيبات الكبيبي (Neph1)، وهو بروتين مهم لخلايا الكلى، يتفاعل مع Grb2، وهو بروتين محول يشارك في نقل الإشارات والاتصال الخلوي، وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تنظم عملية فسفرة البروتين عملية نقل الإشارة؛ لأنها قادرة على تحفيز الانتقال تحت الخلوي للبروتين الذي تمت فسفرته بواسطة الآلية نفسها.

علاوة على ذلك، تؤدي الفسفرة على بقايا بروتين كيناز سيرين/ ثريونين (Ser350) من البروتين المرتبط بالوفاة (DAP) إلى الانتقال من السيتوبلازم إلى نواة كيناز الذي يحفز موت الخلايا المبرمج (DRAK2)، والذي يكون قادرًا على إحداث موت الخلايا المبرمج في T والخلايا البائية، وأيضا، تشارك الفسفرة بشكل أساسي في إنتاج وإعادة تدوير ATP، وبالتالي فهي مهمة في التفاعلات البيولوجية التي تتطلب طاقة.