إن فوسفوديستيراز (PDEs) هي عائلة من الإنزيمات التي تحلل 3′، 5′-cyclic nucleotide monophosphates إلى 5′-monophosphates الخاصة بها.
مفهوم إنزيم الفوسفوديستيراز
Phosphodiesterases) (PDEs))) هي الإنزيمات الوحيدة المعروفة التي تعمل على تحطيم cAMP وcGMP، وجزيئات الإشارة داخل الخلايا الرئيسية للعديد من الوظائف الخلوية، وهناك 11 عائلة PDE تم تحديدها حتى الآن، ويتم التعبير عن كل منها بنمط فريد عبر مناطق الدماغ.
الفوسفوديستيراز (PDEs) هي (metallohydrolases) التي تتحكم في تركيز المرسل الثاني أحادي فوسفات الأدينوزين الدوري وأحادي الفوسفات الحلقي غوانوزين، والنيوكليوتيدات الحلقية هي جزيئات إشارات حرجة مطلوبة للوظيفة المناسبة للدماغ، وتعبر جميع الخلايا العصبية عن PDEs، ويمثل تثبيط PDE آلية يمكن من خلالها تعديل نشاط الخلايا العصبية بدقة.
وظيفة إنزيمات الفوسفوديستيراز
- إنزيمات الفوسفوديستيراز (PDEs) هي إنزيمات تنظم المستويات داخل الخلايا لأحادي فوسفات الأدينوزين الدوري و أحادي فوسفات الجوانوزين الحلقي.
- وبالتالي، فإنها تظهر دورًا مركزيًا في وظائف خلوية متعددة، وقد أدى الاستغلال الدوائي لقدرة أجهزة PDE على تنظيم مسارات معينة إلى اكتشاف عقاقير ذات عمل انتقائي ضد أشكال PDE محددة.
- تم إيلاء اهتمام كبير لتطوير مثبطات PDE الانتقائية، خاصة بعد النجاح العلاجي لمثبطات PDE5 في علاج ضعف الانتصاب.
- تم وصف العديد من الارتباطات بين جينات PDE والأمراض الوراثية، ومؤخراً تم تورط (PDE11A وPDE8B) في الاستعداد لتشكيل الورم.
- تحفز فسفودايستراز النوكليوتيدات الحلقية (PDEs) التحلل المائي لـ (cAMP وcGMP).
- هي تعمل مع (cyclases adenylyl وguanylyl) لتنظيم سعة ومدة الاستجابات التي يطلقها الرسل الثاني، (cAMP وcGMP)، وبذلك ينظمون نطاقًا واسعًا من الاستجابات البيولوجية التي يسببها الضوء والهرمونات والناقلات العصبية والروائح.
- يتم التعرف على فئتين من أجهزة PDE الوظيفية، والتي لا تشترك في أي تماثل تسلسلي، وهما: الفئة الأولى من أجهزة PDE، الموجودة في جميع الخلايا حقيقية النواة وأجهزة PDE من الفئة الثانية، الموجودة في حقيقيات النوى المنخفضة.
