اقرأ في هذا المقال
ما هي متلازمة ألاجيل؟
متلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome): هي اضطراب وراثي يمكن أن يؤثر على الكبد والقلب وأجزاء أخرى من الجسم.
واحدة من السمات الرئيسية لمتلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome) هي تلف الكبد الناجم عن تشوهات في القنوات الصفراوية. تحمل هذه القنوات الصفراء (التي تساعد على هضم الدهون) من الكبد إلى المرارة والأمعاء الدقيقة.
في متلازمة ألاجيل، قد تكون القنوات الصفراوية ضيقة أو مشوهة أو مقلصة (ندرة القناة الصفراوية). ونتيجةً لذلك، تتراكم الصفراء في الكبد وتسبب ندوبًا تمنع الكبد من العمل بشكل صحيح للتخلص من الفضلات من مجرى الدم. قد تشمل العلامات والأعراض الناشئة عن تلف الكبد في متلازمة ألاجيل مسحة صفراء في الجلد وبياض العين (اليرقان)، حكة في الجلد وترسبات الكوليسترول في الجلد (xanthomas).
ترتبط متلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome) أيضًا بالعديد من مشاكل القلب، بما في ذلك ضعف تدفق الدم من القلب إلى الرئتين (تضيّق رئوي). قد يحدث تضيق رئوي جنبًا إلى جنب مع وجود ثقب بين الحجرات السفلية للقلب (عيب الحاجز البطيني) وتشوهات القلب الأخرى. هذا المزيج من عيوب القلب يسمى رباعية فالو.
قد يكون لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome) سمات مميزة للوجه بما في ذلك جبهة عريضة وواضحة. عيون عميقة وذقن صغير مدبب. قد يؤثر الاضطراب أيضًا على الأوعية الدموية داخل الدماغ والحبل الشوكي (الجهاز العصبي المركزي) والكليتين. قد يكون للأفراد المتضررين شكل فراشة غير عادي لعظام العمود الفقري (الفقرات) التي يمكن رؤيتها في الأشعة السينية (X-ray).
تظهر المشاكل المرتبطة بمتلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome) بشكل واضح في مرحلة الطفولة أو الطفولة المبكرة. تختلف شدّة الاضطراب بين الأفراد المصابين، حتى داخل نفس العائلة. تتراوح الأعراض من معتدلة للغاية بحيث لا تتم ملاحظتها إلى أمراض القلب أو الكبد الحادة التي تتطلب زراعة الأعضاء.
قد يكون لدى بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome) علامات تدل على الإصابة بهذا الاضطراب، مثل عيوب في القلب مثل رباعية فالو أو مظهر مميز للوجه. لا يعاني هؤلاء الأفراد من أمراض الكبد أو ميزات أخرى نموذجية لهذا الاضطراب.
ما هي أسباب الإصابة بمتلازمة ألاجيل؟
في أكثر من 90 في المائة من حالات الإصابة بمتلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome)، تسبب بها الطفرات في جين (JAG1) الواقع على الكروموسوم رقم 20. 7 ٪ أخرى من الأفراد المصابين بمتلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome) لديهم عمليات حذف صغيرة من المواد الوراثية على الكروموسوم 20 التي تشمل الجين (JAG1).
يعاني عدد قليل من الأشخاص المصابين بمتلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome) من طفرات في جين مختلف يسمى (NOTCH2) يقع على الكروموسوم رقم 1.
توفر الجينات (JAG1) و (NOTCH2) تعليمات لصنع البروتينات التي تتناسب مع بعضها البعض لتحفيز تفاعلات تسمى إشارة (Notch) بين الخلايا المجاورة أثناء التطور الجنيني. تؤثر هذه الإشارة على كيفية استخدام الخلايا لبناء هياكل الجسم في الجنين النامي. من المحتمل أن تؤدي التغييرات في الجين (JAG1) أو الجين (NOTCH2) إلى تعطيل مسار إشارة (Notch). نتيجةً لذلك قد تحدث أخطاء أثناء النمو، تؤثر خاصةً على القنوات الصفراوية والقلب والعمود الفقري وبعض ملامح الوجه لدى الشخص المصاب.
كيف يتم توريث الإصابة بمتلازمة ألاجيل؟
الإصابة بمتلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome) هي حالة موروثة في نمط وراثي جسدي سائد؛ مما يعني أن نسخة واحدة من الجين المعدل أو المحذوف في كل خلية كافية للإصابة بهذا الاضطراب.
في حوالي 30 إلى 50 بالمائة من الحالات المصابة بمتلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome)، يرث الشخص المصاب الجين المعدل أو الكروموسوم المحذوف من أحد الوالدين المتضررين.
تنتج حالات أخرى عن طفرات جديدة تحدث في الجين أو عمليات حذف جديدة للمادة الوراثية على الكروموسوم 20 لدى الشخص المصاب التي تحدث كأحداث عشوائية أثناء تكوين الخلايا التناسلية (البويضات أو الحيوانات المنوية) أو في مراحل نمو الجنين المبكرة.
تحدث هذه الحالات العشوائية من الإصابة غير الموروثة عن الآباء لدى الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ من الإصابة بمتلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome) في أسرهم.
إذا تم حمل الجين المعدل أو المحذوف من قبل أحد والدين الشخص المصاب بمتلازمة ألاجيل (Alagille Syndrome)، فإن خطر تمرير الجين مع الطفرة من الوالد المصاب إلى النسل هو 50 في المائة لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
