أسباب الإصابة بمتلازمة نونان Noonan Syndrome

ما هي متلازمة نونان Noonan Syndrome؟

متلازمة نونان (Noonan Syndrome): هي اضطراب وراثي يظهر عادةً عند الولادة (congenital). يتميز الاضطراب بمجموعة واسعة من الأعراض والسمات الجسدية التي تختلف اختلافًا كبيرًا في المدى والشدة. في العديد من الأفراد المصابين، تشمل التشوهات المصاحبة مظهر وجه مميز بحيث يتميز بعنق عريض أو مكفف، خط شعر خلفي منخفض تشوه نموذجي في الصدر وقصر القامة.

قد تشمل السمات المميزة لمنطقة الرأس والوجه (القحفية الوجهية craniofacial) عيونًا واسعة النطاق (ocular hypertelorism)، طيات الجلد التي قد تغطي الزوايا الداخلية للعينين (epicanthal folds)، تدلي الجفون العلوية (ptosis)، فك صغير (micrognathia)، جذر أنفي مكتئب أنف قصير بقاعدة عريضة والأذنين منخفضة تدور خلفيا (صيوان).
عادةً ما توجد أيضًا تشوهات هيكلية مميزة، مثل ما يلي:

• تشوهات عظم الصدر (sternum).
  
• انحناء العمود الفقري (الحداب أو الجنف).
  
• الانحراف الخارجي للمرفقين (cubitus valgus). يعاني العديد من الأطفال المصابين بمتلازمة نونان أيضًا من عيوب في القلب، مثل انسداد تدفق الدم السليم من الغرفة اليمنى السفلية للقلب إلى الرئتين (تضيق الصمام الرئوي) وتضخم عضلة القلب البطيني (اعتلال عضلة القلب الضخامي).
  

قد تشمل التشوهات الإضافية تشوهات في بعض الأوعية الدموية واللمفاوية، تجلط الدم ونقص الصفائح الدموية، صعوبات التعلم أو الإعاقة الذهنية الخفيفة أو أعراض ونتائج أخرى.

ما هي أسباب الإصابة بمتلازمة نونان Noonan Syndrome؟

يمكن أن تسبب الطفرات الجينية التي تحدث في جينات متعددة الإصابة بمتلازمة نونان. تسبب الطفرات التي تحدث في الجين (PTPN11) الذي يقع على الكروموسوم رقم 12 حوالي نصف جميع الحالات. تسبب الطفرات الجينية التي تحدث في الجين (SOS1) الذي يقع على الكروموسوم رقم 2 نسبة 10 إلى 15 بالمائة إضافية من مجموع الحالات، وتمثل الطفرات الجينية في كل من الجين (RAF1) الذي يقع على الكروموسوم رقم 3 والجين (RIT1) الذي يقع على الكروموسوم رقم 1 حوالي 5 بالمائة من مجموع حالات الإصابة بمتلازمة نونان.
تمثل الطفرات في الجينات الأخرى عددًا صغيرًا من الحالات. سبب متلازمة نونان في 15 إلى 20 في المائة من الأشخاص المصابين بهذا الاضطراب غير معروف.

توفر كل من الجين (PTPN11) والجين (SOS1) والجين (RAF1) والجين (RIT1) تعليمات لصنع بروتينات مهمة في مسار إشارات الخلايا RAS / MAPK، وهو أمر ضروري لتقسيم الخلايا ونموها (proliferation) وهي العملية التي تنضج بها الخلايا للقيام بعمليات محددة مثل وظائف التمايز (differentiation) وحركة الخلية (migration).

تتسبب العديد من الطفرات في الجينات المرتبطة بمتلازمة نونان في تشغيل البروتين الناتج (نشطًا) لفترة أطول من الطبيعي، بدلاً من تشغيله وإيقافه على الفور استجابةً لإشارات الخلية. يغير هذا التنشيط المطول إشارات RAS/MAPK الطبيعية، مما يعطل تنظيم نمو الخلايا وانقسامها، مما يؤدي إلى ظهور السمات المميزة لمتلازمة نونان.

نادرًا ما ترتبط متلازمة نونان بالجينات التي لا تشارك في مسار إشارات خلايا RAS / MAPK. يعمل الباحثون على تحديد كيف يمكن أن تؤدي الطفرات في هذه الجينات إلى ظهور علامات وأعراض متلازمة نونان.

كيف يتم توريث الإصابة بمتلازمة نونان Noonan Syndrome؟

في حوالي 30-75٪ من حالات الإصابة بمتلازمة نونان، تُورّث متلازمة نونان فيما يُعرف بالنمط الصبغي الجسدي السائد.

هذا يعني أنه يجب على أحد الوالدين فقط حمل نسخة من أحد الجينات المعيبة لنقلها، وسيكون لكل طفل لديه فرصة بنسبة 50٪ للولادة بمتلازمة نونان. الوالد الذي يحمل الجين المعيب سيكون لديه أيضًا الحالة نفسها، على الرغم من أنها قد تكون خفيفة جدًا.

في الحالات المتبقية، تكون الحالة ناتجة عن خطأ وراثي جديد غير موروث من أي من الوالدين.

اذا كان لديك طفل مصاب، فما هي فرص إنجاب طفل آخر مصاب بمتلازمة نونان Noonan Syndrome؟

إذا كان لديك طفل مصاب بمتلازمة نونان ولم يتم تشخيص إصابتك أنت أو شريكك بالمرض، فتحدث إلى طبيبك حول إحالتك إلى مستشار وراثي.

قد تتمكن من إجراء فحص دم وراثي لمعرفة ما إذا كان أحدكما يحمل أحد الجينات المعيبة المرتبطة بالحالة. إذا لم يكن أي منكما يحمل أحد الجينات المعيبة، فإن خطر إنجاب طفل آخر بهذه الحالة يكون ضئيلًا جدًا (يُقدر أنه أقل من 1٪ في العادة).

إذا كان أحدكما يحمل جينًا معيبًا أو تم تشخيصه بمتلازمة نونان، فهناك خطر بنسبة 50٪ لكل طفل آخر ولدته بهذه الحالة.