في مرض نزيف المفاصل ينزف المريض لفترة أطول من الأشخاص الأصحاء، اعتمادًا على شدة النزيف، يمكن أن يحدث نزيف تلقائي دون إصابة مقابلة، يمكن أن يحدث مثل هذا النزيف التلقائي أيضًا عند الأشخاص الأصحاء، ولكنه يشفى بسرعة ودون أن يلاحظه أحد، يمكن أن يحدث النزيف في أي مفصل، ولكن هناك مواقع معينة نموذجية في المفاصل، على سبيل المثال المفصل لا يمكن احتواء النزيف الحاد الناجم عن حادث إلا عن طريق إدارة عوامل التخثر، إذا لم تكن هذه المساعدة ممكنة في الوقت المناسب.
مرض نزيف المفاصل عند كبار السن
مع تقدم العمر تعاني المفاصل من التآكل المتزايد، ضعف المفاصل نتيجة العمر هو أحد أكثر أسباب مرض نزيف المفاصل شيوعًا، من سن 65 كل يعاني من هذه الأعراض شخص من كل ثلاث أشخاص، يحدث مرض نزيف المفاصل في هذه الفئة العمرية بشكل رئيسي في منطقة مفصل الورك ومفصل الركبة ومفاصل اليد، في معظم الحالات تكون الأسباب هي التهاب المفاصل الروماتويدي، غالبًا ما يكون مصاحباً لمرض نزيف المفاصل في هذا العمر مرض بالروماتيزم.
مرض نزيف المفاصل عند الأطفال
يعاني حوالي ربع إلى نصف الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و 10 سنوات من مرض نزيف المفاصل، تستمر النوبات عادة حوالي 15 دقيقة وتبدأ عادة في المساء أو في الليل، يظهر الألم بشكل خاص في مفصل الركبة ومفصل الكاحل ومفصل الكوع، بصرف النظر عن الألم لا توجد أعراض أخرى مثل الاحمرار أو التورم في هده الفئة العمرية وخلال النهار تذهب الأعراض.
علاج مرض نزيف المفاصل
تم اكتشاف عملية إنتاج عامل مضاد لمرض نزيف المفاصل في عام 1964 من قبل طبيب ألماني، وتمت الموافقة عليها لأول مرة في الولايات المتحدة الأمريكية في عام 1971 بناءً على طلب مركز الدم، وتسمى العملية المعنية بالترسيب بالتبريد، إلى جانب تطوير نظام لنقل وتخزين البلازما البشرية في عام 1965، كانت هذه هي المرة الأولى التي يتوفر فيها علاج فعال لمرض نزيف المفاصل.
يتألف العلاج المعتاد لمرض نزيف المفاصل لوقف النزيف حتى عام 1970 تقريبًا من التبرع المباشر بالدم أو تخزين الدم أو بلازما الدم في حالة النزيف الحاد والمزمن، والورم الدموي البارد، والجروح النزفية المتخثرة باستخدام مادة الفيبرين المأخوذة من الدم البقري، والذي نادرًا ما نجح.
العلاج الذاتي
يتكون علاج اليوم بشكل عام من استبدال العامل المفقود أو المعيب بشكل وقائي أو إذا لزم الأمر، حيث يمكن استبعاد النزيف الدموي إلى حد كبير ويمكن للمريض أن يعيش حياة طبيعية نسبيًا، ولكن على سبيل المثال يجب الامتناع عن الرياضات مثل ألعاب القوى والملاكمة والرياضات الشتوية والمجهود البدني الشديد، يتم العلاج على سبيل المثال في حالات مرض نزيف المفاصل أ و ب أو متلازمة ويلبراند عن طريق العلاج الذاتي (وريدياً) مع العوامل المفقودة، حتى عام 2002 تقريبًا.
تم الحصول على هذه العوامل في الغالب من بلازما الدم البشري، أيضا العديد من المصابين بمرض نزيف المفاصل المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد C و B والفيروسات الأخرى، أصبح هذا يعرف باسم عامل الدم، ومع ذلك منذ حوالي عام 1988 (تم اكتشاف فيروس التهاب الكبد الوبائي سي فقط في أواخر الثمانينيات)، يمكن استبعاد احتمال الإصابة تقريبًا إذا تم استخدام الطرق الحالية لتنقية الدم وإيقاف نشاط الفيروس على النحو المنشود.
تم إنتاج العامل الثامن لمرض نزيف المفاصل أيضًا بواسطة الهندسة الوراثية منذ حوالي عام 1989 من أجل حماية العامل الثامن من التلوث، على سبيل المثال لقتل الفيروسات والتأكد من الرعاية الكافية للمرضى في جميع الأوقات، يعتبر هذا العلاج المسمى بالمركزات المؤتلفة أكثر أمانًا من المستحضرات التي يتم الحصول عليها من بلازما الدم البشري، التطوير الإضافي لهذه المستحضرات هو العمر النصفي الممتد، بحيث لم يعد من الضروري الحقن كل 2-3 أيام.
المضاعفات الرئيسية لعلاج مرض نزيف المفاصل أ اليوم هي تكوين الأجسام المضادة المعادلة ضد العامل الثامن (FVIII)، ما يسمى بالأجسام المضادة المثبطة أو المثبطات، تقلل الأجسام المضادة بشكل كبير من تأثير العامل الثامن (FVIII) المحدد، بحيث لا يتم تحقيق الزيادة اللازمة في مستوى العامل الثامن، ويحدث النزيف مرة أخرى نتيجة لذلك، تُعرف هذه المضاعفات أيضًا باسم مثبط نزيف الدم أو نزيف الدم المثبط للمناعة.
أظهرت الدراسات في جميع أنحاء العالم أن حوالي 30٪ من المرضى المعالجين أو المصابين بمرض نزيف المفاصل يطورون أجسامًا مضادة مثبطة، لا يزال هناك نقاش حول ما إذا كان التثبط يحدث فقط عن طريق منع نشاط العامل الثامن (FVIII)، أو ما إذا كان هناك زيادة في تخليص العامل الثامن (FVIII) من خلال التعرف على الأجسام المضادة، يمكن أن يحدث مرض نزيف المفاصل المانع أيضًا عند استبدال العامل الرابع IX، أي عند علاج مرض نزيف المفاصل B، ومع ذلك فإنه يحدث بشكل أقل تكرارًا في 2 إلى 5 بالمائة من الحالات.
العلاج بالجسم المضاد إيميسيزوماب
نجح باحثون يابانيون في تطوير ما يسمى بالأجسام المضادة أحادية النسل ثنائية الخصوصية والتي تلعب دور العامل الثامن، بالإضافة إلى ذلك لا يتم تثبيط مرض نزيف المفاصل بواسطة الأجسام المضادة الموجهة ضد العامل الثامن (المثبطات)، في نوفمبر 2017 ، تم انتاج عقار إيميسيزوماب، تم منح الموافقة عليه وقد أثبت Emicizumab أيضًا وجوده في المرضى الذين لا يعانون من الأجسام المضادة المثبطة، في مارس 2019، تم تمديد الموافقة للمرضى المصابين بمرض نزيف المفاصل A الشديدة دون مثبطات لجميع الفئات العمرية.
بالمقارنة مع الاستبدال بالعامل الثامن، يتمتع الجسم المضاد بميزة أنه يجب حقنه فقط تحت الجلد إما مرة واحدة في الأسبوع أو كل أسبوعين أو أربعة أسابيع وليس عن طريق الوريد مرتين إلى ثلاث مرات في الأسبوع، بعد أكثر من 3 سنوات، أصبح أكثر من 80٪ من المرضى لا يعانون من نزيف، وحوالي 92٪ بدون نزيف تلقائي مُعالج و 90٪ بدون نزيف مفصلي مُعالج أو أكثر من 94٪ بدن مُعالج نزيف المفاصل، بشكل عام أكثر من 95٪ من المفاصل المستهدفة التي عولجت سابقًا لم تعد تقع ضمن تعريف المفصل المستهدف لأن هذه المفاصل تعرضت لنزفين أو أقل (رضحي أو عفوي) في أكثر من 52 أسبوعًا.
العلاج الجيني
استمرت الأبحاث منذ عقود لتطوير علاجات جينية يمكن أن تحل محل علاج مرض نزيف المفاصل مدى الحياة بعلاج واحد، في ديسمبر 2017 تم نشر دراسة واعدة للمرحلة الأولى و الثانية، حيث أثبت العلاج الجيني لمرض نزيف المفاصل B فعاليته على مدى فترة زمنية أطول لأول مرة، في يناير 2020 نُشرت دراسة عن العلاج الجيني في 15 بالغًا مصابًا بمرض نزيف المفاصل A الشديدة، الملخص يقول أنه نتج عن العلاج باستخدام AAV5-hFVIII-SQ فائدة مستدامة وذات صلة سريريًا كما تم قياسها من خلال انخفاض كبير في معدلات النزيف السنوية والقضاء التام على العامل الجيني الثامن المسبب للمرض في جميع المصابين.
