مواد التحلل للخلايا:
استحوذت الببتيدات الحالة للخلايا على الاهتمام لقدرتها المضادة للسرطان؛ لأن وظيفة تعطيل الغشاء التي تنتج موت الخلايا أقل احتمالا للتغلب عليها من خلال الطفرات المقاومة، وبشكل متطابق فإن الببتيدات التي تشارك في التعرف الجزيئي والأنشطة البيولوجية تصبح مرشحة علاجية جذابة؛ بسبب خصوصيتها العالية وتقاربها الأفضل والاستمتاع المنخفض والسمية المستهدفة المنخفضة.
ومع ذلك فإن مشاكل التسليم غير الكافي والتعطيل السريع في الجسم الحي، وضعف التوافر البيولوجي لها تطبيقات سريرية محدودة لذلك، يتطلب تطوير عقار الببتيد للاستخدام السريري توليفة مناسبة من الببتيد العلاجي الفعال ومنهجية توصيل قوية.
التحلل الخلوي:
يمكن تحفيز نشاط التحلل الخلوي في (CTLp) عن طريق أي عدد من المستضدات، بما في ذلك مستضدات التوافق النسيجي الرئيسية والثانوية أو الخلايا التخليقية المعدلة بشكل ناشط أو الخلايا المصابة بالفيروس أو الخلايا المصابة بمسببات الأمراض داخل الخلايا الأخرى.
الطريقة الأكثر شيوعًا لتحفيز نشاط (CTL) تتضمن استنبات ما يسمى بمجموعة المستجيب التي تحتوي على (CTLp) مع مجموعة من الخلايا المحفزة التي تعبر عن المستضد محل الاهتمام، ويتم حظر انقسام الخلايا المحفز عن طريق العلاج بالميتوميسين C أو التشعيع X قبل الثقافة.
بعد حوالي 5-7 أيام في المختبر يتم حصاد الخلايا واختبارها من أجل نشاط تحلل الخلايا، وبالنسبة لمعظم المستضدات، فإن التحضير المسبق في الجسم الحي للمتبرع بالخلايا المستجيبة ضروري لتوليد استجابة (CTL) قابلة للقياس في المختبر، وفي ظل هذه الظروف فإن استجابة (CTL) المتولدة في المختبر هي في الواقع استجابة للذاكرة.
على النقيض من ذلك فإن التحضير في الجسم الحي غير مطلوب عند استخدام مستضدات (MHC) الخيفية؛ لأن تواتر الخلايا التائية التي تتعرف على هذه المستضدات أعلى بكثير وهكذا وبسبب بساطتها، حيث أصبحت ثقافة الخلايا الليمفاوية المختلطة الخيفية (MLC) واحدة من أكثر النماذج المستخدمة على نطاق واسع لدراسة تنشيط وتمايز (CTL)، وبالمثل يتم استخدام اختبار (MLC-CTL) على نطاق واسع في دراسة تأثيرات مناعة الأدوية والمواد الكيميائية الغريبة الحيوية.
تفاعل الانحلال الخلوي:
يُطلق على تفاعل فرط الحساسية من النوع الثاني أيضًا تفاعل انحلال خلوي؛ لأن الضرر يحدث بواسطة أجسام مضادة خاصة بالناشبات قادرة على إحداث سمية خلوية في الخلية المستهدفة، والأجسام المضادة المتضمنة في تفاعل النوع الثاني هي كل من (IgM وIgG) مع النوع الأخير السائد.
تشمل المؤثرات المحددة المسؤولة عن تلف الخلايا كلاً من النظام التكميلي والخلايا البلعمية، ويتم تنشيط هذه المؤثرات، وتشمل الأعضاء المستهدفة لتفاعلات النوع الثاني العديد من أنواع الخلايا المنتشرة في الدم وتتضمن أمثلة تفاعلات النوع الثاني فقر الدم الانحلالي الناجم عن الكائنات الحية الأحيائية أو ندرة المحببات.
درجة التحلل الخلوي (CYT):
تم تعريف (CYT) لأول مرة على أنه الوسط الهندسي للتعبير عن الجينات التي تتوسط التحلل الخلوي (GZMA وPRF1) لتحديد النشاط الخلوي المرتبط بالورم في 18 نوعًا من السرطان بواسطة روني وشوكلا، إذ تم تحديد الارتباطات الإيجابية بين (CYT) وحمل المستضد الجديد بالإضافة إلى الطفرات في جينات آلية تقديم المستضد، والتي يمكن أن تكون الآلية الجوهرية للورم للتهرب المناعي.
في الأورام الميلانينية المتقدمة تم العثور على مستويات (CYT) قبل العلاج أعلى بشكل ملحوظ في المستجيبين مقابل غير المستجيبين للأجسام المضادة (CTLA4)، ولكن لم يتم العثور على نمط مماثل في الأورام المستجيبة للأجسام المضادة (PD1).
قامت دراسة مناعية حديثة لـ 36 ورمًا خبيثًا في الدم بتوسيع (CYT) كمتوسط هندسي لـ 5 جينات (GZMA وGZMH وGZMM وGNLY وPRF1) التي التقطت وفرة من الخلايا الليمفاوية التائية (CD8 +) السامة للخلايا وكذلك الخلايا القاتلة الطبيعية.
التنشيط والاستجابة الخلوية التائية (CD8 +):
بعد التنشيط تخضع خلايا (CD8 + T) للتوسع النسيلي والهجرة إلى المناطق المحيطية، حيث تظهر مستويات عالية جدًا من وظائف المستجيب التي يمكن أن تكون إما الحالة للخلايا أو غير الحالة للخلايا، (Perforin وgranzymes) هي البروتينات الأكثر وفرة داخل حبيبات (lysosomes lytic) .
عند الارتباط بالخلايا المستهدفة وتنشيط خلايا (CD8 + T) يساعد إزالة الحبيبات في إطلاق هذه البروتينات الحالة للخلايا المستهدفة، مما يؤدي إلى التحلل، وتتضمن الآلية غير الحالة للخلايا لخلايا (CD8 + T) إفراز العديد من الكيميائيات مثل (IFN-γ و TNF-α و IL-2)، وهذه مهمة لتكاثر خلايا (CD8 + T) والتنشيط المستمر.
