الفوسفوليبيد:
الفسفوليبيدات عبارة عن جزيئات منتشرة في كل مكان لها نظرًا لخصائصها الكيميائية، أدوار هيكلية وأيضية مهمة في الخلية، إذ كان أول فوسفوليبيد تم اكتشافه هو فوسفاتيديل كولين وكان يطلق عليه في الأصل ليسيثين على اسم الليكيثوس اليوناني، والذي يعني صفار البيض.
أدى مفهوم الفسفوليبيدات على أنها مجرد جزيئات خاملة هيكلية واستقلابية مرتبطة بالصعوبات الميثولوجية إلى تأخير الاهتمام بهذه المركبات حتى الخمسينيات من القرن الماضي، عندما بدأ نشر توضيح لمسار التخليق الحيوي للفوسفوليبيدات، أما اليوم فقد تعد الأدوار الأيضية والفسيولوجية للفوسفوليبيد مجالًا نشطًا ومثيرًا للبحث.
تشكل الفوسفوليبيدات فئة خاصة من الدهون، وهي تتكون من جزيء جلسرين يحل محله واحد أو اثنين من الأحماض الدهنية ومجموعة قطبية إضافية، حيث يمكن أن تكون المجموعة الأخيرة الكولين فوسفاتيديل كولين أو ليسيثين، إيثانولامين، سيرين أو إينوزيتول.
الفسفوليبيدات قطبية وأيونية للغاية ومع ذلك، تعطي سلاسل الأحماض الدهنية خصائص مضادة للماء، مما يجعلها مفيدة جدًا كمستحلبات، إذ لا يمكن تحليل الدهون الفوسفورية السليمة بواسطة (CGC أو SFC) بسبب ثبات درجة الحرارة المحدود للمواد المذابة، ولا يمكن تحليل الفوسفوليبيدات إلا بواسطة (HPLC أو MEKC).
تكوين الفوسفوليبيد:
تشمل الفسفوليبيدات الرئيسية الموجودة في أغشية (S. cerevisiae) الفوسفاتيديل كولين (PC)، و (phosphatidylethanolamine (PE))، و (phosphatidylinositol (PI)) و phosphatidylserine (PS).
تحتوي أغشية الميتوكوندريا أيضًا على فوسفاتيديل جلسرين (PG) وكارديوليبين (CL)، حيث يمكن أن يختلف تكوين الفسفوليبيدات في الخلية بشكل كبير عندما تتغير ظروف الثقافة ومع ذلك، فإن متوسط شحنة فوسفوليبيدات الغشاء يظل ثابتًا نسبيًا.
يمكن للتنظيم الجيني والكيميائي الحيوي للأنزيمات الموجودة في مسارات التخليق الحيوي للفوسفوليبيد أن يعوض التغيرات في مستويات الدهون الفسفورية لشحنة واحدة عن طريق تنظيم تغييرات موازية في مستويات الشحوم الفوسفورية من الشحنة المعاكسة.
(PLs) هي مكونات مهمة للأغشية البيولوجية والتي يمكن تقسيمها إلى (glycero PLs و sphingoPLs)، حيث تلعب (PLs) دورًا مهمًا في هضم الدهون وتشارك أيضًا في التفاعلات المناعية والالتهابية.
أظهرت الدراسات أيضًا أن (PLs) لها تأثير إيجابي على الحد من أمراض الشيخوخة، حيث تم العثور على (Glycero PLs) في جميع الأغشية البيولوجية وتلعب دورًا أساسيًا في بنية الأغشية الخلوية.
يتكون الهيكل العام للجليسرول من نواة الجلسرين مع مجموعة فوسفات موضعية في موضع (sn-3)، إذ يتم استبدال وظيفتي الهيدروكسيل المتبقيتين ببقايا (O-acyl أو O-alkyl أو O-alk-1′-enyl)، ويعد طول سلاسل أسيل الجلسرين (PL) وتشبعها من العوامل المهمة في خصائص الأغشية الحيوية والوظائف الفسيولوجية.
التغيرات الهيكلية والموضعية للجليسروبلس في الخلايا والأغشية الحيوية تغير التأثيرات الوظيفية للأغشية العصبية، حيث يتكون هيكل السفينجوميلين من 16-24 كربون ومواضع (LCB) لها رابطة ثنائية ومجموعة هيدروكسيل ومجموعة أسيل بين الكربون.
تحليل تركيبة (PL) في لبن الإنسان أظهرت أن حليب الثدي يحتوي على مستوى أعلى من السفينغوميلين، إذ يتفاعل السفينجوميلين باعتباره مادة هيكلية مهمة لغشاء الخلية، مع الكوليسترول لتشكيل نظام ثنائي الطبقة مستقر.
أظهرت الدراسات أن مستقلبات السفيداتيد لها قيمة بيولوجية محتملة في أمراض الأمعاء والتحسين الهيكلي عند الرضع والبالغين، ووفقًا لدرجة الأسترة يتم تصنيف (PLs) إلى خمس فئات بما في ذلك (PE و PI و PS و PC و SM).
كدهن قطبي لا يتم توزيع (PL) بشكل موحد على (MFGM)، حيث (MFGM) هو محب للدهون ومحب للماء والذي يلعب دورًا مهمًا في استحلاب الغشاء، ولقد ثبت أن التفاعل الكارثي للماء بين (PLs) والبروتينات يسمح لـ (MFGM) بلعب دور مهم في الحفاظ على سلامة أغشية الخلايا، ويمكن أن يؤدي تدمير (PL) إلى عيوب في الحليب ومنتجات الألبان.
مولد المضاد:
يمكن أن تصبح الفسفوليبيدات مناعية وهذا أمر مثير للدهشة لأنها مكونات رئيسية للأسطح الخلوية والبروتينات الدهنية، حيث يرتبط ارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وتطور اللويحات المتصلبة في العديد من مرضى الذئبة الحمراء بمجموعة من عوامل الخطر التقليدية مثل عسر شحميات الدم والعوامل غير التقليدية، بما في ذلك الأجسام المضادة للفوسفوليبيدات الأنيونية (aPL) وزيادة بيروكسيد الدهون والالتهاب.
تشمل هذه الفسفوليبيدات كارديوليبين (CL) وفوسفاتيديل سيرين، وترتبط أيضًا بمضادات تخثر الذئبة (LAC)، كما تتمثل إحدى المشكلات الرئيسية التي لم يتم حلها في الطبيعة الدقيقة للمستضد الذي تتعرف عليه (aPL)، ومن الواضح أن بروتينات البلازما مثل (g2-glycoprotein) تلعب دورًا رئيسيًا كعوامل مساعدة.
في الواقع اقترح بعض المؤلفين أن هذه العوامل المساعدة هي المستضدات الحقيقية، وهناك احتمال غير حصري هو أن بعض (APL) تتعرف بالفعل على الفسفوليبيدات حتى الفوسفوليبيدات المؤكسدة.