ما هو فيروس التهاب الكبد D

فيروس التهاب الكبد دي (Hepatitis D Virus): هو نوع من أنواع فيروسات الكولميو، وهو فيروس يُصيب الإنسان، ويُسبب التهاباً في الكبد، ويرتبط مع فيروس التهاب الكبد B.

وصف فيروس التهاب الكبد D

يمكن وصف فيروس التهاب الكبد D على النحو الآتي:

• إن فيروس التهاب الكبد D هو فيروس مغلف، وذو شكل كروي، وذو حمض نووي ريبي أحادي الشريطة وسالب الاتجاه.

تركيب فيروس التهاب الكبد D

يتكون فيروس التهاب الكبد D من:

• يتكون فيروس التهاب الكبد D من المادة الوراثية والغلاف.

• تتكون المادة الوراثية من جينوم يحتوي على الحمض النووي الريبي، والذي يكون آحادي السلسلة وذو الاتجاه السلبي.

• يحتوي غلاف فيروس التهاب الكبد D على شحميات فوسفورية مضيفة، وثلاثة بروتينات مأخوذة من فيروس التهاب الكبد B، والمستضدات السطحية الكبيرة والمتوسطة والصغيرة لفيروس التهاب الكبد B.

خصائص فيروس التهاب الكبد D

يمتلك فيروس التهاب الكبد D العديد من الخصائص، وهذه الخصائص:

• إن فيروس التهاب الكبد D هو فيروس مغلف، من فيروسات الحمض النووي الريبي آحادي السلسة ذو الإحساس السلبي ((-) ssRNA viruses)، وذلك في تصنيف الفيروسات بناءً على الحمض النووي.

• تم الإبلاغ عن فيروس التهاب الكبد D لأول مرة في عام 1977 كمستضد نووي في المرضى المصابين بفيروس HBV الذين يعانون من مرض كبدي حاد، وكان يُعتقد أن هذا المستضد النووي هو مستضد التهاب الكبد B، وكان يسمى مستضد دلتا، ولكن أظهرت التجارب اللاحقة في الشمبانزي أن مستضد دلتا هو جزءاً من العامل الممرض الذي يتطلب عدوى فيروس التهاب الكبد B لإنتاج جسيم فيروسي كامل.

• يندرج فيروس التهاب الكبد D تحت عائلة فيروسات الكولميو، وجنس فيروسات دلتا، والاسم العلمي له فيروس التهاب الكبد دلتا (Hepatitis Delta Virus)، ويتم اختصاره HDV.

• يتكون فيروس التهاب الكبد D من بروتين نووي داخلي يسمى RNP، والذي يحتوي على جينوم محاط بحوالي مئتي جزيء من مستضد HDAg.

• إن المنطقة الوسطى من مستضد HDAg لفيروس التهاب الكبد D تربط الحمض النووي الريبي، ويتوسط في العديد من التفاعلات بواسطة منطقة ملفوفة عند الطرف N من HDAg.

• يتكون جينوم فيروس التهاب الكبد D من الحمض النووي الريبي، وحوالي 1700 نيوكليوتيد، ويعتبر جينومه فريداً؛ بسبب محتواه العالي من النوكليوتيدات للغوانين والسيتوسين.

• إن فيروس التهاب الكبد D هو واحد من خمسة فيروسات التهاب الكبد المعروفة: A و B و C و D و E.

• يعتبر فيروس التهاب الكبد D من فيروسات الأقمار الصناعية، لأنه لا يمكن أن ينتشر إلا في وجود فيروس التهاب الكبد B.

• تم تقسيم  فيروس التهاب الكبد D إلى ثلاثة طرز وراثية رئيسية، وتم عزل النمط الجيني الأول في أوروبا وأمريكا الشمالية وأفريقيا وبعض دول آسيا، وتم العثور على النمط الجيني الثاني في اليابان وتايوان وروسيا، وتم العثور على النمط الجيني الثالث حصرياً في أمريكا الجنوبية، ثم تم تقسيم هذه الطرز إلى 8 أنماط وراثية لهذا الفيروس من HDV-1 إلى HDV-8.

• إن طرق انتقال فيروس التهاب الكبد D شبيه بطرق انتقال فيروس التهاب الكبد B، وينتقل عن طريق الماء أو الطعام الملوث.

• تقتصر العدوى الفيروسية بفيروس التهاب الكبد D على الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بفيروس التهاب الكبد B، وخاصة متعاطي المخدرات بالحقن.

• يصاب أكثر من خمسة عشر مليون شخص  بفيروس التهاب الكبد D في جميع أنحاء العالم، ويعتبر هذا الفيروس نادراً في معظم البلدان المتقدمة.

• تكون الإصابة بفيروس التهاب الكبد D أكثر شيوعاً في منطقة البحر الأبيض المتوسط​​، وأفريقيا في جنوب الصحراء الكبرى، والشرق الأوسط، والجزء الشمالي من أمريكا الجنوبية.

• يعتبر فيروس التهاب الكبد D الذي يصيب شخصاً مصاباً بفيروس التهاب الكبد B المزمن من أخطر أنواع التهاب الكبد الفيروسي؛ نظراً لشدة مضاعفاته، وتتضمن المضاعفات احتمالية أكبر للإصابة بفشل الكبد في حالات العدوى الحادة والتقدم السريع لتليف الكبد، مع زيادة خطر الإصابة بسرطان الكبد في حالات العدوى المزمنة.

• يُسبب فيروس التهاب الكبد D مع فيروس التهاب الكبد B حمى لابريا، وهي حمى تظهر بشكل مفاجئ، ومصحوبة باليرقان، وفقدان الشهية، والتقيؤ الدموي، والصداع، وتحدث الوفاة بسبب فشل الكبد الحاد (ALF)، وفي المرحلة الآخيرة من هذه الحمى تظهر الأعراض العصبية بشكل شائع مثل الهياج والهذيان والتشنجات والغيبوبة النزفية، وتنشأ هذه الأعراض من التهاب الكبد الخاطف الذي قد يقتل في أقل من أسبوع، والذي يصيب بشكل خاص الأطفال والشباب، ويصيب الذكور أكثر من الإناث، ويصاحبه  التهاب في الدماغ في كثير من الحالات، وتعتبر هذه الحمى مرضاً مميتاً.

• يقي لقاح فيروس التهاب الكبد B من فيروس التهاب الكبد D؛ وذلك لأن فيروس التهاب الكبد D يعتمد في تكاثره وجود فيروس التهاب الكبد B.

• يعتبر فيروس التهاب الكبد D بشكل عام الفيروس السائد على فيروس التهاب الكبد B.

• تشمل العلاجات المستخدمة ضد  فيروس التهاب الكبد D مضاد الفيروسات ألفا، والذي يسمى pegylated وهو فعال في تقليل الحمل الفيروسي، وتأثير المرض خلال فترة إعطاء الدواء، ولكن الفائدة تتوقف إذا تم التوقف عن إعطائه، وإن كفاءة هذا العلاج لا تتجاوز عادة 20٪، وقد تم الإبلاغ عن الانتكاس المتأخر بعد العلاج.

• وافقت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري للوكالة الأوروبية للأدوية على مضادات الفيروسات مثل Hepcludex أو  bulevirtide لعلاج التهاب الكبد D و B، وكان ذلك عام 2020.

دورة حياة فيروس التهاب الكبد D

تكون دورة حياة فيروس التهاب الكبد D على النحو الآتي:

• يكتسب فيروس التهاب الكبد D الدخول إلى خلايا الكبد عبر NTCP الناقل الصفراوي، ويتعرف الفيروس على مستقبله عبر المجال الطرفي N لمستضد سطح فيروس التهاب الكبد B الكبير، والذي يسمى HBsAg.

• يحدث اندماج لغشاء فيروس التهاب الكبد D؛ ويتم تحرير جينوم الحمض النووي الريبي في السيتوبلازم، وتعد هذه العملية احدى طرق دخول الفيروسات للخلية.

• بعد دخول فيروس التهاب الكبد D إلى الخلية الكبدية، يكون غير مغطى، وينتقل النوكليوكابسيد إلى النواة بسبب إشارة في HDAg؛ نظراً لأن جينوم هذا الفيروس لا يرمز لبوليميرايز الحمض النووي الريبي لتكرار الجينوم الفيروس، ويستفيد الفيروس من بوليميراز الحمض النووي الريبي الخلوي في الخلية.

• ثبت أن بوليميراز RNA الأول والثالث متورطان في تكرار فيروس التهاب الكبد D، ويتم استخدام RNA polymerase II DNA كقالب وينتج mRNA.

•  إذا كان فيروس التهاب الكبد D يستخدم بالفعل RNA polymerase II أثناء النسخ المتماثل، فسيكون العامل الممرض الوحيد المعروف القادر على استخدام بوليميراز معتمد على DNA كبوليميراز معتمد على RNA.

• تعالج بوليميرات  RNA جينوم RNA كحمض نووي مزدوج الشريطة، بسبب التركيب الشبيه بالقضيب المطوي الموجود فيه.

• يتكون الحمض النووي الريبي الجينومي الدائري، والحمض النووي الريبي المضاد التكميلي الدائري، والحمض النووي الريبي المضاد الخطي متعدد الأدينيل ، وهو mRNA يحتوي على إطار القراءة المفتوح HDAg.

• يتم تصنيع الحمض النووي الريبي المستضد في النواة، بواسطة RNA polymerase I، بينما يتم تصنيع RNA الجينومي في النوكليوبلازم بواسطة RNA polymerase II.

• يتم تصنيع  RNA خطي يحتوي على العديد من نسخ الجينوم.

• يحتوي RNA الجينومي والمستضد على سلسلة مكونة من خمسة وثمانين نيوكليوتيد، وإن ريبوزيم فيروس التهاب الكبد D يعمل بمثابة ريبوزيم، ويشق الحمض النووي الريبي الخطي إلى مونومرات، ثم يتم ربط هذه المونومرات لتشكيل RNA دائري.

• يتم تحرير RNA الجيني، مما يؤدي إلى تغليف الجينوم الفيروسي في الشبكة الإندوبلازمية.

• يتبرعم فيروس التهاب الكبد D ببروتينات فيروس التهاب الكبد B.

• تعد عملية التبرعم احدى طرق خروج الفيروسات من الخلية المصابة.