الكبد هو العضو المركزي الذي يتحكم في التوازن الدهني عن طريق المسارات الكيميائية الحيوية والإشارات والخلوية المعقدة، ولكن المنظمة بدقة، وخلايا الكبد هي خلايا متني الكبد الرئيسية، والتي تتحكم في وظائف الكبد الكيميائية الحيوية والتمثيل الغذائي في الكبد، بما في ذلك التمثيل الغذائي للدهون الثلاثية، وتشمل أنواع الخلايا الإضافية داخل الكبد الخلايا الصفراوية وخلايا كوبفر والخلايا النجمية والخلايا البطانية، ولكل منها وظائف متخصصة في علم أمراض الكبد.
التخليق الحيوي للأحماض الدهنية
يتم إجراء التخليق الحيوي للأحماض الدهنية في معظم الأنسجة على الأقل في الحد الأدنى بغض النظر عن الحالة التغذوية، ومع ذلك، فإن الكبد هو الموقع الرئيسي لتخليق الأحماض الدهنية دي نوفو، والعديد من الخطوات الرئيسية في التخليق الحيوي للأحماض الدهنية، لها أيضًا تأثيرات كبيرة على التمثيل الغذائي، ويتم التخلص من الأحماض الدهنية عن طريق الأكسدة داخل الخلية أو عن طريق إفرازها في البلازما داخل البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة الغنية بالدهون الثلاثية.
على الرغم من التدفقات العالية من خلال هذه المسارات، وفي ظل الظروف العادية يخزن الكبد كميات صغيرة فقط من الأحماض الدهنية على شكل دهون ثلاثية، وفي حالة الإفراط في التغذية والسمنة، يتم تغيير استقلاب الأحماض الدهنية الكبدية، مما يؤدي عادةً إلى تراكم الدهون الثلاثية داخل خلايا الكبد.
علاقة استقلاب الأحماض الدهنية في الخلايا السرطانية
يمكن أن يساهم استقلاب الأحماض الدهنية في تلبية الاحتياجات المهمة للخلايا السرطانية: الطاقة والنمو وتكوين الأغشية، وعلاوة على ذلك يتم تقويض الأحماض الدهنية عن طريق أكسدة الأحماض الدهنية، والتي تعد مصدرًا مهمًا لفوسفات النيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NADPH)، وتتطلب الخلايا السرطانية NADPH، والذي يستخدم أثناء تخليق الأحماض الدهنية وتثبيط الإجهاد التأكسدي، ويتم التعبير عن سينسيز الأحماض الدهنية بشكل متنوع بين خطوط الخلايا NB.
من الغريب أن الخلايا (NB) الشبيهة بالخلايا الجذعية أظهرت تعبيرًا عاليًا بشكل ملحوظ عن الإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي للكوليسترول نتيجة للتعبير المرتفع عن عوامل ربط عنصر الستيرول التنظيمي (SREBFs)، وفي البشر الذين يتناولون نظامًا غذائيًا غربيًا نموذجيًا، تكون المساهمة الكلية لتكوين الدهون في عملية التمثيل الغذائي للدهون صغيرة؛ لأن تناول الدهون الخارجية يكفي لقمع عملية تصنيع الدهون من الكربوهيدرات التي تتطلب الطاقة، ومع ذلك فإن النظم الغذائية عالية الكربوهيدرات، وخاصة تلك التي تحتوي على الفركتوز، تزيد بشكل كبير من تكون الدهون في الكبد والأنسجة الدهنية للإنسان.
أخيرا، تمثل جزيئات الدهون الثلاثية الشكل الرئيسي لتخزين ونقل الأحماض الدهنية داخل الخلايا وفي البلازما، كما أن الكبد هو العضو المركزي لعملية التمثيل الغذائي للأحماض الدهنية، وتتراكم الأحماض الدهنية في الكبد عن طريق امتصاص خلايا الكبد من البلازما وعن طريق دي نوفو التخليق الحيوي.
