عملية استقلاب الكوليسترول

التمثيل الغذائي للدهون والكوليسترول له تأثيرات مؤيدة ومضادة للأورام على سرطان البروستاتا، والعديد من الأدوية المعروفة مثل بعض مضادات الهيستامين ومضادات الفطريات لها احتمالات محددة وواضحة لتكون إضافات للعلاجات التقليدية، وحتى لو كانت النتائج مع إحداهما متواضعة، فإن هذا لا يبطل قيمتها لأن العقار قد تم اختباره بطريقة قائمة بذاتها وهذه الأدوية ليست عقاقير مصممة لاستخدامها كعلاجات فردية.

النشاط التآزري للعديد منهم بالاشتراك مع فيتامين د 3 يمكن أن تكون ذات أهمية خاصة، ومن المهم أيضًا أن نتذكر أن معظم هذه الأدوية التي يمكن إعادة استخدامها غير سامة وأنها ستضيف سمية ضئيلة أو معدومة على الإطلاق إلى العلاجات التقليدية، ويعتبر وضع أحد مضادات الفطريات، وهو الكيتوكونازول، مثيرًا للاهتمام بشكل خاص لأنه يحتوي على تأثيرات مضادة للتكاثر في خلايا PCA المتقدمة المقاومة للإخصاء، وعلى الرغم من ضرورة إجراء مزيد من البحث، فإن معظم هذه الأدوية جاهزة للاختبار في المرحلة الأولى/الثانية من التجارب السريرية في الحالات المتقدمة.

عقار واعد للغاية يتم الحصول عليه من لحاء أشجار الصنوبر، وهو leelamine (dehydroabietylamine))، يحث على موت الخلايا المبرمج من خلال منع تهريب الكوليسترول داخل الخلايا، ولكن بالإضافة إلى ذلك، فإن له تأثيران مهمان في علاج سرطان البروستاتا: يقلل من التعبير عن بيروفات ديهيدروجينيز كيناز ومستقبلات الأندروجين، بما في ذلك متغير (Leelamine)، وكونه أمينًا قاعديًا ضعيفًا.

يتراكم في الجسيمات الحمضية القوية التي تعطل تهريب الكوليسترول، ولا يزال تطوير هذا الدواء في مراحله الأولية فقط، وعند اختباره باستخدام خلايا PCa، أظهر خصائص مهمة مضادة للأورام، ولم يتم التحقيق في مثبطات تهريب الكوليسترول داخل الخلايا المرتبطة بالأوكسيستيرول مع نشاط (proapoptotic)، ومن الناحية النظرية، يجب أن يكون لكلا المجموعتين تأثيرات تآزرية.