يشارك (Acetylcholinesterase) في إنهاء انتقال النبضات عن طريق التحلل المائي السريع للناقل العصبي أستيل كولين في العديد من المسارات الكولينية في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي.
مفهوم مثبطات الاستيل كولين
مثبطات أستيل كولينستريز (بشكل رئيسي بيريدوستيغمين) تمنع الإزالة الأنزيمية للأسيتيل كولين، مما يزيد من تركيزه في الغشاء بعد المشبكي، ومضادات الكولين لها استخدامات أقل عدوانية أيضًا، ويعتبر مثبط أستيل كولينستيراز أو مضاد الكولينستريز مادة كيميائية تمنع إنزيم الكولينستريز من تكسير أستيل كولين، وبالتالي زيادة مستوى ومدة عمل الناقل العصبي أستيل كولين.
استخدامات مضادات الاستيل كولين
- تُستخدم عوامل الحجب العصبي العضلي التنافسية مثل السكسينيل كولين كعامل مساعد للتخدير أثناء الجراحة لزيادة استرخاء العضلات.
- يمكن استخدام مضادات الكولين لعكس شلل العضلات الناجم عن السكسينيل كولين.
- مضادات الكولين هي الدعامة الأساسية لعلاج الوهن العضلي الشديد، وهو اضطراب في الموصل العصبي العضلي التي عادة ما تتميز بوجود الأجسام المضادة لمستقبلات النيكوتين.
- قد بذلت محاولات أيضًا لعلاج مرض الزهايمر، حيث يوجد انخفاض حاد في ACh القشري، عن طريق إعطاء مضادات الكولين لاستيراز لمنع انهيار ACh، ولسوء الحظ، لم يثبت هذا النهج فعاليته للغاية.
عمل مثبطات الاستيل كولين
- تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات الكولينستراز على تثبيط إنزيم الكولينستيراز من تكسير ACh، مما يزيد من مستوى ومدة عمل الناقل العصبي.
- يمكن تقسيم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مجموعتين: لا رجعة فيها وقابلة للعكس، والمثبطات العكوسة، التنافسية أو غير التنافسية، لها في الغالب تطبيقات علاجية، في حين ترتبط التأثيرات السامة بمعدلات نشاط AChE التي لا رجعة فيها.
- يؤدي تثبيط الإنزيم الناجم عن مثبطات مختلفة إلى تراكم الأسيتيل كولين وزيادة تحفيز مستقبلات النيكوتين والمسكارين واضطراب النقل العصبي، ومن ثم، فإن مثبطات أستيل كولينستيراز، التي تتفاعل مع الإنزيم كهدف أساسي لها، يتم استخدامها كأدوية وسموم ذات صلة.
