اقرأ في هذا المقال
- ما هو مرض فون هيبل لينداو؟
- ما هو مدى انتشار الإصابة بمرض فون هيبل لينداو؟
- ما هي العلامات والأعراض المرتبطة بالإصابة بمرض فون هيبل لينداو؟
- ما هي أسباب الإصابة بمرض فون هيبل لينداو؟
ما هو مرض فون هيبل لينداو؟
مرض فون هيبل لينداو (VHL): هو حالة وراثية سائدة ناتجة عن حذف أو طفرة في الجين (VHL). يؤثر مرض فون هيبل لينداو على 1 من كل 36000 شخص (10000 حالة في الولايات المتحدة و200000 حالة في جميع أنحاء العالم) و20٪ من المرضى هم أول من ينحدر من الأسرة مصاباً بهذا أو يكونون حالات جديدة.
97٪ من الأشخاص الذين يعانون من طفرة جينية في الجين (VHL) تظهر عليهم الأعراض في سن 65 عام. يصيب مرض فون هيبل لينداو الذكور والإناث وجميع المجموعات العرقية على حد سواء.
قد يعاني الأشخاص المصابون بمرض فون هيبل لينداو من أورام و / أو خراجات في ما يصل إلى عشرة أجزاء من الجسم، بما في ذلك الدماغ والعمود الفقري والعينين والكلى والبنكرياس والغدد الكظرية والأذن الداخلية والجهاز التناسلي والكبد والرئة.
يختلف مرض فون هيبل لينداو (VHL) في كل مريض عن الآخر، حتى لو كانوا المريضين كلاهما من داخل نفس العائلة. نظرًا لأنه من المستحيل أن يتم التنبؤ بالضبط كيف ومتى سيظهر المرض لكل شخص، فمن المهم جدًا التحقق بانتظام من مظاهر مرض فون هيبل لينداو (VHL) المحتملة طوال حياة الشخص.
نظرًا لأن مرض فون هيبل لينداو (VHL) يمكن أن يسبب أورامًا خبيثة لدى الشخص المصاب، فإنه يعتبر أحد مجموعة عوامل خطر الإصابة بالسرطان العائلي والتي تنتقل وراثيًا.
الهدف هو اكتشاف الأورام مبكرًا، ومراقبة العلامات التي تشير إلى نمو الورم وإزالة الورم أو تعطيله قبل أن يغزو الأنسجة الأخرى. قد تحتاج الأورام الحميدة أيضًا إلى علاج أو إزالة إذا تسبب نموها في ظهور أعراض.
ما هو مدى انتشار الإصابة بمرض فون هيبل لينداو؟
مرض فون هيبل لينداو (VHL) هو حالة وراثية عائلية، ومع ذلك، فإن 20٪ من جميع المرضى المصابين به هم من أول المرضى في الأسرة أو حالات دي نوفو (de novo). معدل الإصابة بمرض فون هيبل لينداو (VHL) هو حالة واحدة من بين كل 36000 ولادة، ويؤثر على الذكور والإناث وجميع المجموعات العرقية على حد سواء، ويحدث في جميع أنحاء العالم.
ما هي العلامات والأعراض المرتبطة بالإصابة بمرض فون هيبل لينداو؟
لا يحتوي مرض فون هيبل لينداو (VHL) على عرض أولي واحد. هذا جزئيًا لأنه لا يحدث حصريًا في عضو واحد من الجسم. كما أنه لا يحدث دائمًا في فئة عمرية معينة. حالة المرض وراثية، ولكن يمكن أن يختلف ظهور المرض بشكل كبير بين الأفراد، على الرغم من حدوث نفس الطفرة الجينية.
بالإضافة إلى ذلك، يختلف مظهر وشدة آفات مرض فون هيبل لينداو (VHL) بين الأشخاص لدرجة أن العديد من أفراد نفس العائلة قد يعانون فقط من مشكلة غير ضارة نسبيًا، بينما قد يعاني البعض الآخر من مرض خطير.
عمر بداية المرض يختلف من عائلة إلى أخرى ومن فرد إلى آخر. يعتبر ورم القواتم (أورام الغدة الكظرية) شائعًا جدًا في بعض العائلات، في حين أن سرطان الخلايا الكلوية الصافية (أورام الكلى) أكثر شيوعًا في العائلات الأخرى.
الأورام الأرومية الوعائية:
أكثر أعراض مرض فون هيبل لينداو (VHL) شيوعًا هي الأورام الأرومية الوعائية. هذه أورام حميدة تحدث في الدماغ والحبل الشوكي وشبكية العين. الأورام الأرومية الوعائية حميدة. في الدماغ أو النخاع الشوكي، قد يتم احتواء الورم الأرومي الوعائي، في بعض الحالات، داخل كيس أو كيس مملوء بالسوائل.
قد تضغط الأورام الأرومية الوعائية أو الأكياس المحيطة بها على العصب أو أنسجة المخ وتسبب أعراضًا مثل الصداع ومشاكل التوازن عند المشي أو ضعف الذراعين والساقين. في العين، يمكن أن يتداخل الدم أو تسرب السوائل من الأورام الأرومية الوعائية مع الرؤية. يعد الاكتشاف المبكر والمراقبة الدقيقة للعيون والعلاج الفوري أمرًا مهمًا للغاية للحفاظ على صحة الرؤية.
أورام الغدة الكظرية:
قد تكون العلامات المبكرة لأورام الغدة الكظرية هي ارتفاع ضغط الدم أو نوبات الهلع أو التعرق الشديد. قد تشمل العلامات المبكرة لأكياس وأورام البنكرياس شكاوى في الجهاز الهضمي مثل الانتفاخ أو اضطراب وظيفة الأمعاء والمثانة. بعض هذه الأورام حميدة، بينما قد يصبح البعض الآخر سرطانيًا.
أورام الكلى:
قد تؤدي أورام وخراجات الكلى (سرطان الخلايا الكلوية الشفافة) إلى انخفاض وظائف الكلى، ولكن لا توجد عادة أعراض في المراحل المبكرة. تنتشر أورام الكلى، إذا لم تتم إزالتها، عندما يصل قطرها إلى 3 سم تقريبًا.
أورام حميدة في الأذن الداخلية:
قد يتسبب مرض فون هيبل لينداو (VHL) أيضًا في حدوث ورم حميد في الأذن الداخلية يسمى ورم كيس اللمف الباطن. إذا لم تتم إزالته، يمكن أن يؤدي هذا الورم إلى فقدان السمع في الأذن المصابة بالإضافة إلى مشاكل في التوازن.
أورام الجهاز التناسلي:
تشمل المظاهر الأقل شيوعًا لمرض فون هيبل لينداو (VHL) أورام الجهاز التناسلي الحميدة لدى كل من الرجال والنساء. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي هذه الأورام إلى مشاكل في التلقيح أو الحمل. أما الأورام التي تتكون في الكبد والرئتين فلا تؤدي إلى حدوث مشاكل.
ما هي أسباب الإصابة بمرض فون هيبل لينداو؟
مرض فون هيبل لينداو (VHL) هو اضطراب كروموسومي جسمي سائد ناتج عن حذف أو طفرة في الجين (VHL) الموجود على الذراع القصيرة للكروموسوم رقم 3. كل طفل من شخص مصاب بمرض فون هيبل لينداو (VHL) معرض بنسبة 50٪ لخطر وراثة النسخة المعدلة من الجين.
يعمل جين (VHL) الطبيعي كجين مثبط للورم، مع وظيفة منع تكوين الأورام. يعمل الجين كمنظم رئيسي لإشارات نقص الأكسجة الخلوية عبر منتجها، بروتين (VHL) ما يرمز له بـ(pVHL) من خلال مركب (HIF) وهو عامل محفز لنقص الأكسجة، مسؤول بشكل غير مباشر عن المستويات المحسنة لعوامل النمو بما في ذلك عامل البطانة الوعائية وعامل النمو المشتق من الصفائح الدموية وتحويل عامل النمو ألفا.
في حالة الجين غير العامل كما هو الحال في مرض (VHL)، لا يحدث تنظيم لمركب (HIF). والنتيجة هي زيادة مستويات عوامل النمو المختلفة التي تسمح بزيادة نمو الأوعية الدموية (تكوين الأوعية الدموية) وتكوين الأورام. هذه هي نفس العملية التي تدخل في السرطانات الأخرى الأكثر شيوعًا، مثل سرطان الكلى والثدي والبنكرياس والغدة الكظرية.
يعتقد الباحثون أن التدخل في عامل النمو و / أو نشاط المركب (HIF) سيثبت أنه علاج فعال لـ (VHL) وأشكال أخرى من السرطان.
