المشكلات اللغوية المصاحبة لاضطرابات التمثيل الغذائي في الطفولة
يمكن أن يسبب التمثيل الغذائي غير الطبيعي في الجسم اضطرابات في نمو الدماغ ووظائفه، كما يمكن أن تؤدي اضطرابات التمثيل الغذائي الجهازية على سبيل المثال، مثل الأخطاء الفطرية في عملية التمثيل الغذائي، إلى تراكم المستقلبات في مجرى الدم وأنسجة الجسم مما قد يؤدي إلى تغيرات هيكلية في الدماغ تؤدي إلى تدهور الوظيفة الفكرية وفي بعض الحالات، الاضطرابات في الكلام واللغة، كما تشمل الأخطاء الوراثية في التمثيل الغذائي التي تم الإبلاغ عن تسببها في اضطرابات الكلام واللغة ومرض ويلسون. بالإضافة إلى الأخطاء الوراثية في التمثيل الغذائي، فقد تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث اضطرابات في الكلام واللغة بالاقتران مع ضعف الوظيفة الذهنية الناتج عن اضطراب النمو الطبيعي للدماغ في حالات قصور الغدة الدرقية الخلقي.
أخطاء وراثية في عملية التمثيل الغذائي تسبب اضطرابات النطق واللغة
بيلة الفينيل كيتون هي خطأ فطري في التمثيل الغذائي ناتج عن غياب إنزيم فينيل ألانين هيدروكسيلاز الكبدي (الكبد) الذي يحول فينيل ألانين (حمض أميني أساسي) إلى تيروزين، نتيجة للنقص في نظام الإنزيم هذا يتراكم فينيل ألانين (بالإضافة إلى مستقلبات أخرى من فينيل ألانين مثل فينيل كيتونات)، بكميات صغيرة فقط، في الدم وكذلك في السائل النخاعي والأنسجة ويتم إفرازه في البول كحمض فينيل بيروفيك بكميات أكبر من الطبيعي يتم توريث بيلة الفينيل كيتون كاضطراب جسمي متنحي ويحدث في حالة واحدة تقريبًا من كل 10000-20000 ولادة.
في السنوات الماضية، شكلت بيلة الفينيل كيتون ما يقرب من 1 في المائة من الأشخاص المصابين بقصور عقلي في المؤسسات. الحالة أكثر شيوعًا عند القوقازيين وهي نادرة في بعض المجموعات العرقية، بما في ذلك السكان الأفارقة واليهود واليابانيون. عند الولادة، قد يبدو الأطفال المصابون ببول الفينيل كيتون طبيعيين على الرغم من زيادة تكرار القيء وضعف الشهية. في هذا الميلانين يتكون من التيروزين، يكون لدى معظم الأطفال المصابين بيلة الفينيل كيتون تصبغ في الجلد والشعر والعينين.
وبالتالي، فإن الغالبية لديهم بشرة فاتحة وشعر أشقر وعيون زرقاء، كما قد يكون بيلة الفينيل كيتون في نسل الأشخاص ذوي التراث الغامق ذو شعر أحمر أو سمراء، يشتبه في حدوث بيلة الفينيل كيتون على أساس وجود حمض فينيل بيروفيك في البول، كما ينتج اللون الأخضر العابر عند إضافة كلوريد الحديديك إلى البول الذي يحتوي على مستويات زائدة من حمض فينيل بيروفيك. في هذا الاختبار لا يمكن الاعتماد عليه حتى يبلغ الرضيع حوالي 4-6 أسابيع من العمر، ومع ذلك فإن التأكيد المبكر لبيلة الفينيل كيتون يعتمد على الكشف عن مستويات فينيل ألانين المصل المرتفعة.
يعد اختبار الفحص الأكثر شيوعًا للكشف عن بيلة الفينيل كيتون هو تقنية جوثري. في هذا، يتم وضع قطرة من دم الرضيع على نوع معين من ورق الترشيح ويتم تحديد مستويات الأحماض الأمينية المختلفة (بما في ذلك فينيل ألانين) بطريقة ميكروبيولوجية، معظمها إن لم يكن كل مظاهر بيلة الفينيل كيتون يتم تفسيرها عن طريق تعطيل عمليات الجسم الطبيعية الناتجة عن تراكم فينيل ألانين ومستقلباته.
على الرغم من خلوها من الأعراض إلى حد كبير عند الولادة، فإن الأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون إذا تركوا دون علاج يظهرون في النهاية عددًا من العلامات والأعراض غير الطبيعية. أهم الخصائص السريرية لبيلة الفينيل كيتون غير المعالجة هي التخلف العقلي الشديد. عادة ما تظهر علامات التخلف العقلي سريريًا بعد الأشهر الستة الأولى من الحياة، على الرغم من أن العملية قد تبدأ في مرحلة مبكرة ولا يتم اكتشافها حتى هذا الوقت.
عندما لا يتم علاج الأطفال المصابين ببول كيتون بيلة الفينيل، يفقدون ما يقرب من خمس نقاط ذكاء كل 10 أسابيع وفي النهاية يكون معدل ذكاء 96-98 في المائة منهم أقل من 50. على الرغم من أن الآلية المحددة التي تؤدي إلى تدهور الحالة العقلية القدرات غير معروفة، يبدو أن التدخل في التطور البنيوي للدماغ وليس التأثير المباشر على الأداء هو المسؤول، لقد تم اقتراح أن التدهور العقلي ناتج عن عامل سام للأعصاب له تأثير مثبط على النمو قبل اكتمال عملية ترقق النخاع في الدماغ.
من الناحية النسيجية، تُظهر المادة البيضاء في دماغ الأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون أكبر تغيير، حيث تتأثر المادة البيضاء لنصفي الكرة المخية والمسالك البصرية والمخيخ أكثر من المادة البيضاء في جذع الدماغ، كما تتراوح الآفات في المادة البيضاء من التنكس الإسفنجي إلى إزالة الميالين العميقة مع التسمم الدبقي المصاحب، يتم تقليل نسبة الدهون في الدماغ وخاصة الجلاكتوليبيدات المرتبطة بالمايلين، كما قد يحدث أيضًا فقدان عرضي للخلايا العصبية في القشرة الدماغية والمادة الرمادية في المخيخ مع تباين (إزاحة الأجزاء) والاضطراب الصفحي.
العلامات والأعراض الأخرى التي تظهر لدى الأطفال المصابين في بيلة الفينيل كيتون
بالإضافة إلى التخلف العقلي، فإن العلامات والأعراض الأخرى التي تظهر غالبًا لدى الأطفال المصابين بيلة الفينيل كيتون غير المعالجة تشمل: التهاب الجلد الأكزيمائي (طفح جلدي في ثنايا الجسم) ورائحة عطرية متعفنة مرتبطة بوجود حمض فينيل أسيتيك في العرق والبول ونوبات صرع واضطراب غير طبيعي. النشاط الكهربائي للدماغ وفرط النشاط والسلوك غير المنتظم وغير المتوقع، بما في ذلك نوبات الغضب والبطء في تحقيق المعالم الحركية وعادات الأداء الحركي (مثل المضغ على الذراع) وعدم كفاية نمو الرأس.
لا يُظهر الفحص العصبي عادةً أي تشوهات محددة، على الرغم من أنه في بعض الحالات قد يظهر القليل من التشنج بدون علامات قشرية، كما يشمل علاج بيلة الفينيل كيتون التخلص من النظام الغذائي لتلك الأطعمة التي تحتوي على تركيزات عالية من الفينيل ألانين، يبدو أن إدارة النظام الغذائي تكون أكثر فاعلية عندما تبدأ بعد الولادة بفترة وجيزة وقد تم اقتراح أنه في تلك الحالات التي يبدأ فيها نظام غذائي مقيد بالفينيل ألانين في وقت مبكر من الطفولة (قبل 3 أشهر من العمر) ويتم الحفاظ عليه خلال فترة تكسير الميالين الأسرع، يتم تجنب تلف الجهاز العصبي المركزي. سريريًا، لوحظ أن الأطفال الصغار جدًا الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون والذين يخضعون لنظام غذائي منخفض من الفينيل ألانين بينما هم طبيعيون (أي قبل بداية النوبات والتدهور العقلي وما إلى ذلك) والذين لديهم مستويات فينيل ألانين في الدم يتم الحفاظ عليها عند المستويات الطبيعية تقريبًا، يبدو أنهم يتطورون عقليًا بمعدل طبيعي.
على الرغم من أن قياسات معدل الذكاء لديهم ضمن الحدود الطبيعية، إلا أن هناك أدلة تشير إلى أن معدلات الذكاء لهؤلاء الأطفال أقل بكثير من تلك الخاصة بوالديهم أو أشقائهم أو غير الأشقاء ومع ذلك، فمن غير المؤكد كم من الوقت ضروري للحفاظ على العلاج لضمان تطوير القدرة الفكرية القصوى.
هناك شعور بأن الأطفال الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون يجب أن يظلوا على نظام غذائي منخفض الفينيل ألانين خلال الفترة التي لا يزال فيها الدماغ يخضع لعملية التكوُّن النخاعي وبالتالي يكون أكثر عرضة للتلف. وبالتالي، قد يكون العلاج مطلوبًا لأول 3 إلى 6 سنوات من العمر أو أكثر. ومع ذلك، من المهم أن تستمر المراقبة الفكرية والسلوكية بعد التوقف عن النظام الغذائي. في ذلك، تم توثيق انخفاض في الأداء المعرفي وحتى المهارات اللغوية لدى بعض الأطفال الذين تم أخذهم بشكل روتيني من نظامهم الغذائي منخفض الفينيل ألانين، تستمر المراقبة الغذائية في بعض البلدان خلال السنوات الثماني الأولى من الحياة.
في الأطفال الأكبر سنًا الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون، وجد أن البدء في اتباع نظام غذائي منخفض الفينيل ألانين يقلل من حدوث النوبات والطفح الجلدي وتحسين مستوى التصبغ. ومع ذلك، فقد لوحظ تحسن متواضع فقط في السلوك لدى هؤلاء الأطفال. علاوة على ذلك، فإن بدء اتباع نظام غذائي بعد حدوث تلف في الدماغ لا يعكس العملية ولكنه قد يحد من تقدمها إذا بدأ مبكرًا بما فيه الكفاية. لذلك من المهم اكتشاف بيلة الفينيل كيتون مبكرًا. ومع ذلك، فإن عدم ظهور الأعراض في فترة حديثي الولادة يجعل هذا الاكتشاف المبكر صعبًا. لذلك، هناك حاجة إلى الفحص الروتيني للكشف عن الرضع المصابين.
وبشكل عام، مع التشخيص المبكر لحديثي الولادة والعلاج الغذائي المناسب ومع مراقبة السلوك والقدرات الفكرية، يكون تشخيص الأطفال المصابين بيلة الفينيل كيتون جيدًا. ومع ذلك، بدون العلاج الغذائي المبكر يكون التشخيص سيئًا للغاية.
