ما هو فيروس التهاب الكبد B

فيروس التهاب الكبد بي (Hepatitis B virus): هو نوع من أنواع الفيروسات الكبدية، وهو فيروس يُصيب الإنسان، ويُسبب له مرض التهاب الكبد B.

وصف فيروس التهاب الكبد B

يمكن وصف فيروس التهاب الكبد B  على النحو الآتي:

• إن فيروس التهاب الكبد B هو فيروس مغلف، وذو شكل كروي بقطر 42 نانومتر، وكابسيد عشاري الوجوه، وجينوم مكون من الحمض النووي منقوص الأكسجين ثنائي السلسلة ذو شكل دائري.

تركيب فيروس التهاب الكبد B

يتكون فيروس التهاب الكبد B من:

• يتكون فيروس التهاب الكبد B من غلاف دهني خارجي، والكابسيد والمادة الوراثية.

• يتكون غلاف فيروس التهاب الكبد B من دهون وثلاثة بروتينات هي L وM و S، ويتكون الكابسيد من بروتينات.

• تتكون المادة الوراثية لفيروس التهاب الكبد B من جينوم مكون من حمض نووي منقوص الأكسجين ثنائي السلسلة، والذي يتكاثر بالنسخ العكسي ويحتوي على RNA كوسيط.

• يتكون فيروس التهاب الكبد B من بروتينات بنائية وبروتنيات غير بنائية.

• يتكون فيروس التهاب الكبد B من: بروتين HBcAg، والبوليميراز الفيروسي، ومستضد السطح HBsAg، ومستضد الغلاف HBeAg، وبروتين HBx.

خصائص فيروس التهاب الكبد B

يمتلك فيروس التهاب الكبد B العديد من الخصائص، وهذه الخصائص هي:

• إن فيروس التهاب الكبد B هو فيروس مغلف وكروي، وهو من فيروسات الحمض النووي DNA ثنائي السلسة يتكاثر بالنسخ العكسي (dsDNA-RT viruses)، ويحتوي على RNA وسيط (dsDNA-RT) في دورة تكاثره، ويُصنف من المجموعة السابعة في تصنيف الفيروسات بناءً على الحمض النووي.

• يندرج فيروس التهاب الكبد B تحت عائلة الفيروسات الكبدية (Hepadnaviruses)، وجنس فيروسات الأورثوهيبادنا (Orthohepadnavirus).

• يتكون جينوم فيروس التهاب الكبد B من DNA دائري، ويكون مميز، لأن الحمض النووي ليس مزدوج الشريطة بالكامل.

• يرتبط أحد طرفي الخيط الكامل الطول من DNA ببوليميراز الحمض النووي الفيروسي.

• يبلغ طول الجينوم لفيروس التهاب الكبد B من 3020 – 3320 نيوكليوتيداتللخيط الكامل الطول، و1700 – 2800 نيوكليوتيدات طويلة للخيط القصير الطول.

• يمتلك فيروس التهاب الكبد B أربعة جينات معروفة ,مشفرة بواسطة الجينوم تسمى C و P و S و X.

• يتم ترميز البروتين الأساسي HBcAg بواسطة الجين C، ويسبق كودون البداية كودون AUG في الإطار المنبع والذي منه يتم إنتاج بروتين ما قبل النواة.

• يتم إنتاج HBeAg عن طريق المعالجة المحللة للبروتين لبروتين ما قبل النواة.

• يتم ترميز بوليميرايز الحمض النووي بواسطة الجين P.

• إن الجين S يرمز للمستضد السطحيHBsAg، وهو عبارة عن إطار قراءة طويل مفتوح؛ ولكنه يحتوي على ثلاثة أكواد في الإطار تقسم الجين إلى ثلاثة أقسام هي: S1، وpre-S2، و S.

• إن مستضد السطح HBsAg هوأول بروتين يتم اكتشافه لفيروس التهاب الكبد B، ويتكون من بروتين صغير (S) ومتوسط ​​(M) وكبير (L).

• يمكن العثور على مستضد الغلاف HBeAg بين قلب النوكليوكابسيد ثنائي الوجوه والغلاف الدهني.

• إن البروتين HBcAg هو بروتين بنائي رئيسي للنيوكليوكابسيد لهذا الفيروس، وله وظيفة في تكاثر الفيروس، ويساهم HBcAg في إزالة فيروس التهاب الكبد B في الجسم الحي.

• إن بروتين HBx هو بروتين غير بنائي صغير، يتكون من 154 حمض أميني طويل، وله دور مهم في أمراض الكبد المرتبطة بفيروس التهاب الكبد B، وهو بروتين متعدد الوظائف وينشط مسارات الإشارات الخلوية وهو ضروري للعدوى الفيروسية.

• يتم دمج بوليميراز الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B في النيوكليوكابسيد جنباً إلى جنب مع RNA قبل الجينوم (pgRNA).

• يخضع pgRNA لنسخ عكسي، مما يجعل خيط DNA (-)، ويتحلل معظم قالب الحمض النووي الريبي بواسطة نشاط RNase للبوليميراز، ويتبع ذلك (+) توليف خيوط الحمض النووي، وينتهي البوليميراز مرتبطاً تساهمياً (-) حبلا DNA،ويتم التخلص من البوليميراز بعد أن تصيب الفيريون خلية جديدة

• يتكاثر فيروس التهاب الكبد B في نواة الخلية الخلية المصابة.

• يجب نقل الحمض النووي الجيني الفيروسي إلى نواة الخلية؛ لأن فيروس التهاب الكبد B يتكاثر عبر الحمض النووي الريبي الذي يصنعه إنزيم الخلية المصابة.

• ينقسم فيروس التهاب الكبد B إلى أربعة أنماط مصلية رئيسية (adr ، adw ، ayr ، ayw)، وذلك بناءً على المستضدات الموجودة في بروتينات غلافه، وتعتمد على المحدد المشترك (أ) واثنين من أزواج المحددات المتنافية (d / y و w / r).

• يتم تقسيم السلالات الفيروسية  إلى عشرة أنماط وراثية (A-J)، وأربعين نمطاً فرعياً وفقاً للتغير الكلي في تسلسل النوكليوتيدات في الجينوم، ويحتوي النمط الجيني D على 10 أنواع جينية فرعية.

• تتميز الطرز الوراثية بتوزيع جغرافي مميز، وتستخدم في تتبع تطور الفيروس وانتقاله، وإن الاختلافات بين الأنماط الجينية تؤثر على شدة المرض ومساره واحتمالية حدوث مضاعفات، والاستجابة للعلاج.

• ينتقل فيروس التهاب الكبد B عن التعرض للعدوى في الدم أو سوائل الجسم، وينتقل عن طريق الاتصال الجنسي، ومن الأم للطفل أثناء الولادة، ومن خلال ملامسة الجلد غير السليم أو الغشاء المخاطي مع إفرازات أو لعاب يحتوي على هذا الفيروس.

• على الرغم من وجود لقاح للوقاية من فيروس التهاب الكبد B، إلا أنه ما زال يمثل مشكلة صحية عالمية.

• يُسبب فيروس التهاب الكبد B مرض التهاب الكبد الوبائي B، ويمكن أن يكون هذا المرض حاداً، ثم يصبح مزمناً فيما بعد، مما يؤدي إلى أمراض وحالات صحية أخرى، ويمكن أن تؤدي الإصابة به إلى تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية، وقد يزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس.

• يمكن تشخيص فيروس التهاب الكبد B عن طريق الكشف عن الأجسام المضادة، وعمل فحص PCR، وذلك باستخدام عينة الدم.

دورة حياة فيروس التهاب الكبد B

تكون دورة حياة فيروس التهاب الكبد B على النحو الآتي:

• يدخل فيروس التهاب الكبد B إلى الخلية عن طريق الارتباط بالمستقبلات الموجودة على سطح الخليةK والدخول إليها عن طريق الالتقام الخلوي بوساطة كلاثرين أو كافولين -1.

• يرتبط فيروس التهاب الكبد B في البداية ببروتيوجليكان كبريتات الهيبارين، ثم يرتبط الجزء السابق S1 من بروتين L  له بإحكام بمستقبلات سطح الخلية لبولي ببتيد الصوديوم (NTCP)، المشفر بواسطة SLC10A1gene.

• يوجد NTCP في الغالب في الغشاء الجيبي لخلايا الكبد، ويرتبط وجوده بعدوى فيروس التهاب الكبد B.

• يندمج غشاء الفيروس مع غشاء الخلية المصابة، مُطلقاً الجينوم في السيتوبلازم.

• تُعتبر عملية الاندماج الخلوي احدى طرق دخول الفيروسات للخلية.

• تدخل المادة الوراثية السيتوبلازم، ثم تنتقل إلى نواة الخلية عبر الأنابيب الدقيقة إلى المسام النووية، ثم إلى النواة.

• تنفصل البروتينات الأساسية عن الحمض النووي الفيروسي المزدوج، والذي يتم بعد ذلك جعله مزدوجاً تمامًا بواسطة بوليميراز الحمض النووي للخلية، ويتحول إلى DNA دائري مغلق تساهمياً (cccDNA)،  ويعمل كقالب لنسخ أربعة جزيئات من mRNA الفيروسي.

• يتم استخدام أكبر mRNA وهو أطول من الجينوم الفيروسي، لعمل نسخ جديدة من الجينوم، ولصنع بروتين الكابسيد الأساسي، والبوليميراز المعتمد على الحمض النووي الريبي الفيروسي.

• تخضع  النسخ الفيروسية الأربعة لمعالجة إضافية، وتستمر لتشكيل فيريونات يتم إطلاقها من الخلية، أو إعادتها إلى النواة، وإعادة تدويرها لإنتاج المزيد من النسخ، وتضخيم العدوى الفيروسية.

• يتم نقل mRNA الطويل مرة أخرى إلى السيتوبلازم؛ حيث يقوم بروتين virion P بتخليق الحمض النووي عبر نشاط النسخ العكسي.

• تغادر الفيروسات خلية العائل عن طريق عملية التبرعم، وتُعتبر هذه العملية احدى طرق خروج الفيروسات من الخلية.