مقدمة حول المخاطر المهنية والصحية المرتبطة بالكلوروفورم:
تشمل التأثيرات الموضعية لاستنشاق الكلوروفورم ضيق التنفس وتهيج الأنف والحلق، كما يمكن أن يسبب الاستنشاق الحاد آثاراً جهازية مثل الإثارة والغثيان والقيء يليها ترنح ودوخة ونعاس، كما قد يؤدي التعرض لتركيزات عالية إلى حدوث تشنجات وغيبوبة وموت بسبب فشل الجهاز التنفسي أو عدم انتظام ضربات القلب.
أيضاً قد يصاب الأفراد الذين ينجون من التعرض الحاد للكلوروفورم بخلل في وظائف الكبد وتلف كلوي بعد عدة أيام، أيضاً قد يؤدي الاستنشاق المزمن للكلوروفورم إلى تلف الكبد، وقد تحدث آثار جهازية بعد الاستنشاق بالإضافة إلى إحساس بالحرقان في الفم والحلق وغثيان وقيء بعد تناول الكلوروفورم الحاد.
تم الإبلاغ عن السمية الكبدية بعد الابتلاع المزمن للكلوروفورم وبعد التعرض الجلدي الحاد للكلوروفورم، كما قد تشمل التأثيرات الموضعية التهيج والاحمرار، وقد يؤدي التلامس المطول إلى تسمم جهازي والتهاب الجلد والحروق، وقد يتسبب التعرض العيني الحاد للكلوروفورم في إحساس لاذع، ويمكن أن يتسبب التعرض لسائل الكلوروفورم في تهيج أنسجة الملتحمة ونخر القرنية وتقرحات ولا يحتوي الكلوروفورم على أي خصائص مطفرة كبيرة.
كما تم الوصول إلى أنه لا يوجد دليل كاف في البشر على السرطنة للكلوروفورم، ولكن هناك أدلة كافية في حيوانات التجارب على السرطنة من الكلوروفورم؛ وبالتالي فهو مصنف على أنه من المحتمل أن يكون مادة مسرطنة للإنسان. حيث كانت الأورام التي شوهدت في الاختبارات الحيوية على الحيوانات فقط عند مستويات الجرعة التي تنتج سمية خلوية مزمنة في الأعضاء المستهدفة (الكبد والكلى) ويعتقد أنها ثانوية لتكاثر الخلايا المستمر الذي يسببه هذا.
حيث تشير البيانات من الدراسات التجريبية على الحيوانات إلى أن الآثار الضارة على النمو لن تكون متوقعة عند التعرضات أقل من تلك التي تنتج سمية صريحة في حيوانات الأم؛ وبالمثل لم تُلاحظ أي آثار ضارة على الخصوبة عند مستويات جرعة أقل من السمية الجهازية للأم (تقليل زيادة الوزن والسمية الكبدية).
طرق التعرض للكلوروفورم:
يُمتص الكلوروفورم بسهولة من الرئتين والجهاز الهضمي والجلد، كما ويتم امتصاص ما يقرب من 60-80٪ من الكلوروفورم المستنشق، وبعد الامتصاص يتوزع الكلوروفورم في جميع أنحاء الجسم، حيث سجلت دراسات استنشاق الإنسان والحيوان والتعرض عن طريق الفم تركيزات عالية من الكلوروفورم في الأنسجة والدماغ والكبد والكلى والغدة الكظرية والدم.
كما ويتم أيض الكلوروفورم في البشر والحيوانات عن طريق المسارات المعتمدة على السيتوكروم (P450) المؤكسد أو الاختزالي، أيضاً لقد تم اقتراح أن استقلاب الكلوروفورم يحدث بشكل رئيسي من خلال المسار التأكسدي.
في وجود الأكسجين (المسار التأكسدي)؛ يخضع الكلوروفورم لإزالة الكلور المؤكسد لتكوين ثلاثي كلورو ميثانول؛ والذي ينزع الهيدروكلور تلقائياً لتكوين الفوسجين المستقلب الرئيسي لثاني أكسيد الكربون، كما قد يتفاعل الفوسجين أيضاً مع الجزيئات الكبيرة الخلوية (مثل الإنزيمات أو البروتينات أو الرؤوس القطبية للفوسفوليبيدات)، مما يؤدي إلى تكوين مقاربات تساهمية.
ومن الوظائف الخلوية وموت الخلايا في غياب الأكسجين (المسار الاختزالي)؛ المستقلب الرئيسي هو ثنائي كلورو ميثيل فريراديكال وهو شديد التفاعل ويشكل مقاربات تساهمية مع الإنزيمات الميكروسومية وذيول الأحماض الدهنية للفوسفوليبيد، كما قد يؤدي هذا إلى فقدان النشاط الأنزيمي الميكروسومي ويمكن أن يؤدي أيضاً إلى أكسدة الدهون.
تقريباً جميع الأنسجة قادرة على استقلاب الكلوروفورم، وتحدث أعلى مستويات التمثيل الغذائي في الكبد والكلى والغشاء المخاطي للأنف، حيث يفرز الكلوروفورم عن طريق الرئتين غير متغير أو على شكل مستقلب ثاني أكسيد الكربون؛ وذلك بكميات صغيرة يمكن اكتشافها في البول والبراز.
قد يحدث التعرض للكلوروفورم عن طريق الاستنشاق (الهواء الملوث) والابتلاع (الأطعمة والمشروبات والمياه الملوثة) وربما من خلال ملامسة الجلد (الاستحمام والتنظيف والسباحة)، وقد ينطلق الكلوروفورم في البيئة من استخدامه في الإنتاج والنقل.
يتشكل أيضاً بشكل غير مباشر نتيجة تفاعل الكلور مع المركبات العضوية، كما تشمل العمليات المعروفة بالمساهمة في التكوين والانبعاثات غير المباشرة للكلوروفورم التبييض الورقي بالكلور وكلورة المياه البلدية وأحواض السباحة ومياه الصرف الصحي؛ وفي ظل ظروف معينة، يمكن لبعض البكتيريا أن تزيل هالوجين رابع كلوريد الكربون لإطلاق الكلوروفورم.
غالبية الكلوروفورم الذي يدخل البيئة سوف يدخل في النهاية إلى الغلاف الجوي، وذلم بسبب تقلبه، حيث ينطوي تحلل الكلوروفورم على تفاعل مع الهيدروكسيل؛ كما تم الإبلاغ عن عمر النصف للتحلل بحوالي 100 – 180 يوماً، كما أن الكلوروفورم هو منتج ثانوي لكلور الماء وبالتالي موجود في مياه الشرب، حيث أن إرشادات جودة مياه الشرب للكلوروفورم هي 0.2 مجم/ م3، كما تم اكتشافه في البحر والنفايات والمياه الجوفية.
الآثار الصحية للتعرض الحاد:
البيانات البشرية السمية العامة الأعضاء المستهدفة الرئيسية للسمية التي يسببها الكلوروفورم هي الجهاز العصبي المركزي والكبد، حيث تعتمد الأعراض الرئيسية للتسمم الحاد بالكلوروفورم على تركيز الكلوروفورم الممتص، وليس على طريقة التعرض.
أفادت التقارير السريرية الأقدم المتعلقة بالمرضى الذين تعرضوا للكلوروفورم كطريقة للتخدير، أن التعرض لـ 40.000 جزء في المليون من الكلوروفورم (195600 مجم/ م3 ) لعدة دقائق قد يكون مميتاً، كما لوحظت الدوخة والدوار عند البشر الذين تعرضوا لـ 920 جزء في المليون من الكلوروفورم (4498 مجم/م3)، وذلك لمدة 3 دقائق.
يمكن أن يسبب الكلوروفورم أعراض المرض عند 2490 مجم/م3 وعدم الراحة بمستويات أقل من (249 مجم/م3 )، كما يتسبب الكلوروفورم أيضاً في تثبيط تدريجي للجهاز العصبي المركزي، حيث تشمل الأعراض الأولية الإثارة والغثيان والقيء يليها ترنح ودوخة ونعاس وتشنجات وغيبوبة، وفي الحالات الشديدة؛ يؤدي شلل القلب المركزي التنفسي النخاعي إلى فشل تنفسي والموت المفاجئ وغالباً ما يكون سبب الوفاة المبكرة بعد التعرض لمستويات عالية من الكلوروفورم هو عدم انتظام ضربات القلب.
قد يتسبب الكلوروفورم أيضاً في انخفاض ضغط الدم؛ وفي الماضي؛ كان الكلوروفورم يستخدم على نطاق واسع للحث على التخدير الطبي والحفاظ عليه، حيث تم التخلي عن استخدامه كمخدر لأنه تسبب في تلف الكبد والوفيات بسبب عدم انتظام ضربات القلب والجهاز التنفسي والفشل. كما تم استخدام مستويات الكلوروفورم من 3000 – 30.000 جزء في المليون (14.670 – 146.700 مجم /م3)، وذلك للحث على التخدير، ويمكن أن يتسبب استنشاق الكلوروفورم في حدوث سمية حادة وخيمة، كما هو موصوف في قسم السمية العامة.
استنشاق بخار الكلوروفورم المركز يسبب تهيج الأغشية المخاطية المكشوفة، بما في ذلك الأنف والحنجرة، كما قد يحدث أيضاً ضيق في التنفس، وذلك لأن الآثار الأخرى المبلغ عنها بعد استخدام الكلوروفورم كمخدر تشمل انخفاض حرارة الجسم وتثبيط حركية الجهاز الهضمي والحماض التنفسي وفرط سكر الدم والحماض الكيتوني، أو كذلك انقباض الطحال وزيادة في عدد الكريات البيض.
ابتلاع الكلوروفورم يمكن أن يسبب سمية حادة وخيمة، كما هو موصوف في قسم السمية العامة، حيث أن الآثار الموضعية بعد تناول الكلوروفورم تشمل تهيج الجهاز الهضمي وآلام البطن والغثيان والقيء والإسهال، وهناك اختلافات كبيرة بين الأفراد في قابلية الكلوروفورم بعد الابتلاع الحاد، حيث تم الإبلاغ عن مرض خطير بعد تناول 7.5 جرام من الكلوروفورم، كما تم الإبلاغ عن أن الجرعات المميتة منخفضة.
