أسباب الإصابة بمتلازمة كوستيلو Costello Syndrome

ما هي متلازمة كوستيلو Costello Syndrome؟

متلازمة كوستيلو (Costello Syndrome): هي اضطراب يؤثر على أجزاء كثيرة ومختلفة من الجسم. تتميز هذه الحالة بتأخر النمو والإعاقة الذهنية، وطيات فضفاضة من الجلد (والتي يمكن ملاحظتها بشكل خاص على اليدين والقدمين)، والمفاصل المرنة بشكل غير عادي، وخصائص الوجه المميزة بما في ذلك الفم الكبير مع شفاه ممتلئة.

مشاكل القلب شائعة لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة كوستيلو، بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب، عيوب القلب الهيكلية ونوع من أمراض القلب الذي يوسع ويضعف عضلة القلب الذي يسمّى (اعتلال عضلة القلب الضخامي). قد يكون حجم الأطفال الرضّع المصابون بمتلازمة كوستيلو أكبر من المتوسط ​​عند الولادة، لكن معظمهم يعانون من صعوبة في التغذية والنمو بشكل أبطأ من الأطفال الآخرين.

الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة لديهم قصر القامة نسبيًا وربما يكون لديهم انخفاض في مستويات هرمون النمو. يمكن أن تشمل العلامات والأعراض الأخرى لمتلازمة كوستيلو أوتار “Achilles” الضيقة (التي تربط عضلات الساق بالكعب) وضعف العضلات (hypotonia) وتشوه هيكلي في الدماغ يسمى تشوه “Chiari I” وتشوهات الهيكل العظمي ومشاكل الأسنان ومشاكل في الرؤية.

بدءًا من الطفولة المبكرة، يكون الأشخاص المصابون بمتلازمة كوستيلو في خطر متزايد للإصابة ببعض الأورام السرطانية وغير السرطانية. أكثر الأورام غير السرطانية شيوعًا والمرتبطة بهذه الحالة هي الأورام الحليمية، وهي أورام صغيرة تشبه الثؤلول تتطور عادةً حول الأنف والفم أو بالقرب من فتحة الشرج.

الورم السرطاني الأكثر شيوعًا المرتبط بمتلازمة كوستيلو هو سرطان الطفولة يسمى ساركوما العضلات المخططة (Rhabdomyosarcoma) والذي يبدأ في أنسجة العضلات. تم الإبلاغ عن ورم الخلايا البدائية العصبية، وهو ورم ينشأ في الخلايا العصبية النامية، لدى الأطفال والمراهقين المصابين بهذه المتلازمة. بالإضافة إلى ذلك، طوّر بعض المراهقين المصابين بمتلازمة كوستيلو سرطان الخلايا الانتقالية، وهو شكل من أشكال سرطان المثانة الذي يظهر عادةً عند كبار السن.

تتداخل علامات وأعراض متلازمة كوستيلو بشكل ملحوظ مع تلك الخاصة بحالتين وراثيتين أخريين، وهما متلازمة القلب والأوعية الدموية الجلدية (cardiofaciocutaneous syndrome) ومتلازمة نونان (Noonan syndrome). في الرضع المتأثرين بمتلازمة كوستيلو، قد يكون من الصعب التمييز بين الحالات الثلاث بناءً على سماتهم الجسدية. ومع ذلك يمكن تمييز الحالات بسبب أسبابها الوراثية وأنماط محددة من العلامات والأعراض التي تتطور لاحقًا في مرحلة الطفولة.

ما هو سبب الإصابة بمتلازمة كوستيلو Costello Syndrome؟

الطفرات في الجين (HRAS) الواقع على الكروموسوم رقم 11 تسبب متلازمة كوستيلو (Costello Syndrome). يوفر هذا الجين تعليمات لصنع بروتين يسمى (H-Ras)، وهو جزء من مسار يساعد على التحكم في نمو الخلايا وانقسامها. تؤدي الطفرات التي تسبب متلازمة كوستيلو إلى إنتاج بروتين (H-Ras) الذي يتم تشغيله بشكل غير طبيعي (نشط).
يوجه البروتين المفرط الخلايا إلى النمو والانقسام باستمرار، مما قد يؤدي إلى تطور الأورام السرطانية وغير السرطانية. من غير الواضح كيف تسبب الطفرات في جين (HRAS) السمات الأخرى لمتلازمة كوستيلو (Costello Syndrome)، ولكن العديد من العلامات والأعراض ربما تنتج عن فرط نمو الخلايا وانقسام الخلايا غير الطبيعي.

بعض الأشخاص الذين يعانون من علامات وأعراض مثل متلازمة كوستيلو ليس لديهم طفرة محددة في جين (HRAS). قد يكون لدى هؤلاء الأفراد في الواقع متلازمة الوجع العضلي الهيكلي (faciocutaneoskeletal syndrome) أو متلازمة نونان (Noonan Syndrome) التي تنتج عن طفرات في الجينات ذات الصلة.
تتفاعل البروتينات المنتجة من هذه الجينات مع بعضها البعض ومع بروتين (H-Ras) كجزء من نفس نمو الخلايا ومسار الانقسام. تساعد هذه التفاعلات في تفسير سبب أنّ الطفرات في الجينات المختلفة يمكن أن تسبب حالات ذات علامات وأعراض متداخلة.

كيف يتم توريث الإصابة بمتلازمة كوستيلو Costello Syndrome؟

تعتبر متلازمة كوستيلو (Costello Syndrome) حالة وراثية جسدية سائدة، مما يعني أن نسخة واحدة من الجين المعدل في كل خلية كافية لإحداث الاضطراب. جميع الحالات المبلغ عنها تقريبًا نتجت عن طفرات جينية جديدة وحدثت في أشخاص ليس لديهم تاريخ من الاضطراب في أسرهم.

من الضروري استشارة الأخصائي الوراثي إذا كان لديك طفل قد أُصيب بمتلازمة كوستيلو (Costello Syndrome)، لمعرفة مدى خطورة انجاب طفل آخر مصاب بمتلازمة كوستيلو، ومعرفة ما إذا كان هنالك طرق للوقاية من إصابة الأطفال الآخرين بمتلازمة كوستيلو.