اقرأ في هذا المقال
- ما هو نقص غاما غلوبين الدم الوراثي؟
- ما هي أسباب الإصابة بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي؟
- كيف يتم توريث الإصابة بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي؟
ما هو نقص غاما غلوبين الدم الوراثي؟
نقص غاما غلوبولين الدم الوراثي (X-Linked Agammaglobulinemia): هو حالة تؤثر على الجهاز المناعي وتحدث بشكل حصري تقريبًا عند الذكور. لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص غاما غلوبين الدم الوراثي (XLA) عدد قليل جدًا من الخلايا المناعية B، الخلايا المناعية B: هي خلايا دم بيضاء متخصصة تساعد على حماية الجسم من العدوى.
يمكن أن تنضج الخلايا B في الخلايا التي تنتج بروتينات خاصة تسمى الأجسام المضادة (Antibodies) أو الغلوبولين المناعي (Immunoglobulins). تلتصق الأجسام المضادة بجزيئات وجراثيم محددة غريبة عن الجسم، لتمييزها وتعمل على تدميرها. الأفراد المصابون بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي (XLA) أكثر عرضة للإصابة بالعدوى لأن أجسامهم تصنع عددًا قليلًا جدًا من الأجسام المضادة.
عادة ما يكون الأطفال المصابون بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي (XLA) بصحة جيدة لأول شهر أو شهرين من حياتهم لأنهم محميون بواسطة الأجسام المضادة المكتسبة قبل الولادة من أمهم. بعد هذا الوقت، يتم إزالة الأجسام المضادة الأمومية من الجسم، ويبدأ الطفل المصاب بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي في الإصابة بالعدوى المتكررة.
في الأطفال الذين يعانون من نقص غاما غلوبين الدم الوراثي (XLA)، عادةً ما تستغرق العدوى وقتًا أطول للتحسن ثم تعود مرة أخرى، حتى مع أدوية المضادات الحيوية. أكثر الالتهابات البكتيرية شيوعًا التي تحدث لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص غاما غلوبين الدم الوراثي (XLA) هي التهابات الرئة (الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية)، التهابات الأذن، العين الوردية (التهاب الملتحمة)، والتهاب الجيوب الأنفية.
العدوى التي تسبب الإسهال المزمن شائعة أيضًا. يمكن أن تؤدي العدوى المتكررة إلى تلف الأعضاء. يمكن للأشخاص الذين يعانون من نقص غاما غلوبين الدم الوراثي (XLA) تطوير عدوى بكتيرية خطيرة ومهددة للحياة، ومع ذلك، فإن الأفراد المتضررين ليسوا عرضة بشكل خاص للعدوى التي تسببها الفيروسات. مع العلاج لاستبدال الأجسام المضادة، يمكن عادة منع العدوى وتحسين نوعية الحياة للأشخاص الذين يعانون من نقص غاما غلوبين الدم الوراثي (XLA).
ما هي أسباب الإصابة بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي؟
الطفرات في الجين (BTK) الواقع على الكروموسوم (X) تسبب الإصابة بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي (X-Linked Agammaglobulinemia). يوفر هذا الجين تعليمات لصنع بروتين (BTK)، وهو أمر مهم لتطوير الخلايا المناعية B والأداء الطبيعي للجهاز المناعي.
تمنع معظم الطفرات في جين (BTK) إنتاج أي بروتين (BTK). يؤدي غياب البروتين الوظيفي (BTK) إلى منع نمو الخلايا B ويؤدي إلى نقص الأجسام المضادة (Antibodies). بدون الأجسام المضادة، لا يمكن لجهاز المناعة الاستجابة بشكل صحيح للأجسام الغريبة ومنع العدوى.
كيف يتم توريث الإصابة بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي؟
نقص غاما غلوبين الدم الوراثي (X-Linked Agammaglobulinemia) هو حالة موروثة في نمط متنحي مرتبط بالكروموسوم X. يقع الجين المرتبط بهذه الحالة على الكروموسوم X، وهو أحد الكروموسومات الجنسية عند الإنسان.
في الذكور (الذين لديهم كروموسوم X واحد فقط)، تعد نسخة واحدة معدلة من الجين في كل خلية كافية للإصابة بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي. أما في الإناث (اللواتي لديهما كروموسومان X)، يجب أن تحدث طفرة في كلتا نسختين من الجين لتسبب الإصابة بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي.
نظرًا لأنه من غير المرجح أن يكون لدى الإناث نسختان معدلتان من هذا الجين، يتأثر الذكور بالاضطرابات المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X بشكل أكثر تكرارًا من الإناث. من سمات الميراث المرتبط بالكروموسوم X أن الآباء لا يمكنهم تمرير سمات مرتبطة بالكروموسوم X إلى أبنائهم.
ما يقرب من نصف الأفراد المتضررين ليس لديهم تاريخ عائلي مع الإصابة بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي (XLA). في معظم هذه الحالات، تكون والدة الشخص المصاب حاملة لجين (BTK) واحد متغير. لا يعاني الناقلون من تشوهات الجهاز المناعي المرتبطة بنقص غاما غلوبين الدم الوراثي (XLA)، ولكن يمكنهم نقل الجين المعدل إلى أطفالهم. في حالات أخرى، لا تكون الأم حاملًا ويكون للفرد المصاب طفرة جديدة في جين (BTK) فتؤدي إلى تغير في الجين (BTK) دون وجود نسخ من الجينات المتغيرة من أي الأبوين.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي لنفس السمة، واحدة من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا عاديًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض ولكن عادةً لن يظهر عليه أعراض المرض.
خطر إصابة اثنين من الوالدين الحاملين للجين المعيب وإنجاب طفل مصاب هو 25 ٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعياً وراثياً لهذه السمة المعينة هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
