الأشكال غير الطبيعية من الهيموغلوبين

تم تحديد عدة مئات من الأشكال غير الطبيعية من الهيموغلوبين (المتغيرات)، ولكن القليل منها شائع وذو أهمية سريرية.

أشكال غير الطبيعية من الهيموغلوبين:

• الهيموغلوبين S: هو الهيموغلوبين الرئيسي في مرضى فقر الدم المنجلي. يولد حوالي واحد من بين كل 375 طفلاً أمريكياً من أصل أفريقي مُصابين بمرض فقر الدم المنجلي، وحوالي 100000 أمريكي يُعانون من الاضطراب، وفقاً لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. لدى مرضى Hb S سلسلتان بيتا شاذتان وسلاسلتا ألفا عاديتان. يُؤدي وجود الهيموغلوبين S إلى تشوّه خلايا الدم الحمراء وتحمل شكل المنجل عندما تتعرّض لكميات مُنخفضة من الأكسجين (مثل قد يحدث عندما يُمارس شخص ما أو يُصاب بالتهاب في الرئتين).
  خلايا الدم الحمراء المنجلية صلبة ويُمكن أن تسد الأوعية الدموية الصغيرة، ممّا تُسبب الألم وضعف الدورة الدموية وانخفاض توصيل الأوكسجين وكذلك تقصير بقاء الخلايا الحمراء. عادةً لا تُسبب نسخة بيتا (βS) (المعروفة باسم خلية المنجل، والتي توجد في حوالي 8٪ من الأمريكيين من أصل أفريقي) أعراضاً كبيرة ما لم يتم دمجها مع طفرة أخرى في الهيموغلوبين، مثل تلك التي تُسبب Hb C أو ثلاسيميا بيتا.
  
• الهيموغلوبين C: حوالي 2-3٪ من الأمريكيين من أصل أفريقي في الولايات المُتحدة لديهم الزيجوت الهيموغلوبين C. وغالباً ما تكون بدون أعراض. مرض الهيموغلوبين C (الذي يظهر في متماثلة الزيجوت، مع نسختين) أمر نادر الحدوث (0.02٪ من الأمريكيين من أصل أفريقي) ومُعتدل نسبياً. وعادة ما يسبب كمية صغيرة من فقر الدم الانحلالي وتضخّم خفيف إلى ​​تضخّم متوسط في الطُحال.
  
• الهيموغلوبين E: يُعَدّ الهيموغلوبين E واحداً من أكثر أنواع الهيموغلوبين سلسلة بيتا شيوعاً في العالم. وهو منتشر للغاية في جنوب شرق آسيا، وخاصة في كمبوديا ولاوس وتايلاند والأفراد من أصل جنوب شرق آسيا. الأشخاص الذين يُعانون من الزيجوت المُتماثل لـ Hb E (لديهم نسختان من βE) يكون لديهم فقر دم انحلالي خفيف، وخلايا دم حمراء صغيرة الحجم وتضخّم خفيف في الطُحال. لا تتسبب نسخة واحدة من جين الهيموغلوبين E في ظهور الأعراض إلا إذا تم دمجها مع طفرة أخرى، مثل تلك الموجودة في بيتا ثلاسيميا المعتدلة.
  

أنواع الهيموغلوبين الأقل شيوعاً:

هناك العديد من المتغيرات الأخرى. بعضها صامت، لا يُسبب أيّ علامات أو أعراض، في حين أن البعض الآخر يُؤثّر على وظائف أو ثبات جزيء الهيموغلوبين. من الأمثلة على المتغيرات الأخرى: الهيموغلوبين D، الهيموغلوبين G، الهيموغلوبين J، الهيموغلوبين M، الهيموغلوبين Spring الناجم عن طفرة في جين ألفا غلوبين الذي ينتج عنه سلسلة ألفا طويلة بشكل غير طبيعي وجزيء هيموغلوبين غير مستقر. من الأمثلة الإضافية ما يلي:

• الهيموغلوبين F: Hb F هو الهيموغلوبين الرئيسي الذي ينتج عن الجنين، ويتمثل دوره في نقل الأكسجين بكفاءة في بيئة منخفضة الأكسجين. يتناقص إنتاج Hb F بشكل حاد بعد الولادة ويصل إلى مستويات البالغين في عمر 1-2 سنوات. قد يكون Hb F مرتفعاً في العديد من الاضطرابات الخلقية. يُمكن أن تكون المستويات طبيعية لزيادة كبيرة في مرض الثلاسيميا بيتا وكثيراً ما تزداد لدى الأفراد المُصابين بفقر الدم المنجلي وفي ثلاسيميا بيتا المنجلية.
  الأفراد المُصابون بمرض فقر الدم المنجلي وزيادة Hb F غالباً ما يكون لديهم مرض أكثر اعتدالاً، حيث أن الهيموغلوبين F يُساعد على تكون الخلايا المنجلية. يتم أيضاً زيادة مستويات Hb F في حالة نادرة تُسمّى الثبات الوراثي للهيموجلوبين الجنيني (HPFH). هذه مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تزيد فيها مستويات Hb F دون وجود علامات أو سمات سريرية لمرض الثلاسيميا.
  المجموعات العرقية المُختلفة لديها طفرات مُختلفة تُسبب HPFH. يُمكن أيضاً زيادة Hb F في بعض الحالات المُكتسبة التي تنطوي على ضعف إنتاج خلايا الدم الحمراء. ترتبط بعض اللوكيميا وغيرها من الأورام التكاثرية النخاعية بالارتفاع الخفيف في Hb F.
  
• الهيموغلوبين H: Hb H هو هيموغلوبين غير طبيعي يحدث في بعض حالات ألفا الثلاسيميا. يتكوّن من أربعة سلاسل غلوبين بيتا (β) ويتم إنتاجه بسبب النقص الحاد في سلاسل ألفا (α). على الرغم من أن كل سلسلة من سلاسل بيتا بيتا (β) طبيعية، إلا أن رباعي السلاسل التجريبية الأربعة لا يعمل بشكل طبيعي. لديها تقارب مُتزايد للأكسجين، وتمسك به بدلاً من إطلاقه على الأنسجة والخلايا.
  يرتبط الهيموغلوبين H أيضاً بالانهيار الكبير لخلايا الدم الحمراء (انحلال الدم)؛ لأنه غير مستقر ويميل إلى تكوين هياكل صلبة داخل خلايا الدم الحمراء. المشاكل الطبية الخطيرة ليست شائعة في الأشخاص الذين يُعانون من مرض الهيموغلوبين H، على الرغم من أنهم غالباً ما يُعانون من فقر الدم.
  
• بارتفاع الهيموغلوبين: يتطوّر Hb Barts في الأجنة المُصابة بألفا الثلاسيميا. يتكوّن من أربعة سلاسل بروتين غاما (γ) عندما يكون هناك نقص في سلاسل ألفا، بطريقة مشابهة لتشكيل الهيموغلوبين H. إذا تم اكتشاف كمية صغيرة من Hb Barts، فإنّه عادة ما يختفي بعد الولادة بفترة وجيزة إنتاج سلسلة غاما.
  هؤلاء الأطفال لديهم واحد أو اثنين من الحذف الجيني ألفا وناقلات صامتة أو لديهم ألفا الثلاسيميا المعتدل. إذا كان لدى الطفل كمية كبيرة من Hb Barts، فعادة ما يكون مُصاباً بمرض الهيموغلوبين H وحذف ثلاثة جينات. الأجنة ذات الحذف ذو الأربعة جينات فد يُعاني الجنين من السؤائل في الجسم وعادة لا تبقى حية دون نقل الدم وزرع النخاع العظمي.
  

مرض الهيموغلوبين: مرض وراثي في جين بيتا S وجين بيتا سي يُؤدي إلى مرض الهيموغلوبين. هؤلاء الأفراد لديهم فقر الدم الانحلالي المُعتدل والتضخّم المُعتدل للطُحال. قد يُصاب الأشخاص المُصابون بمرض Hb SC بمُضاعفات نفسية (انسداد الأوعية الدموية) للأوعية الدموية كما يظهر في فقر الدم المنجلي، لكن مُعظم الحالات تكون أقل حدة.

• Sickle Cell – مرض الهيموغلوبين D: يرث الأفراد المٌصابون بفقر الدم المنجلي Hb D نسخة واحدة من جينات الهيموغلوبين S وواحدة من جينات الهيموغلوبين D-Los Angeles (أو D-Punjab). قد يُعاني هؤلاء الأشخاص من أزمات منجلية عرضية وفقر الدم الانحلالي المُعتدل.
  
• الهيموغلوبين E – beta thalassemia: الأفراد الذين يكونوا متغاير الزيجوت على نحو مُضاعف بالنسبة للهيموغلوبين E و beta thalassemia لديهم فقر الدم الذي يُمكن أن يختلف في شدته، من خفيف (أو بدون أعراض) إلى طفرة، يعتمد على طفرة (ثلاسيمية بيتا) الموجودة.
  
• الهيموغلوبين S – بيتا ثلاسيميا: ثلاسيميا بيتا المنجلية تختلف في شدتها، وهذا يتوقّف على طفرة بيتا ثلاسيميا الموروثة. تُؤدي بعض الطفرات إلى انخفاض إنتاج بيتا غلوبين (بيتا +) بينما يتخلّص البعض الآخر منه تماماً (beta0). ثلاسيميا بيتا+ تميل إلى أن تكون أقل حدة في ظهور الأعراض من الثلاسيميا بيتا.
  يميل الأشخاص المٌصابون ببيتا الثلاسيميا إلى أن يكون لديهم خلايا منجلية لا رجعة فيها ومشاكل أكثر انسداداً في الأوعية الدموية وفقر دم أشد من أولئك المُصابين ببيتا + ثلاسيميا. غالباً ما يكون من الصعب التمييز بين مرض الخلايا المنجلية وثلاسيميا بيتا.