ما هي السلفوناميدات Sulfonamides؟

كان السلفانيلاميد أول سلفوناميد تم تطويره في عام 1906، على الرغم من أنه لم يستخدم كعامل مضاد للميكروبات حتى أواخر الثلاثينيات، مضادات الميكروبات من السلفوناميد هي مقاومة للجراثيم، تمنع البكتيريا من التكاثر ولكن لا تقتلها بالضرورة، وتعمل عن طريق التدخل في تخليق حمض الفوليك في البكتيريا، وهو أمر ضروري لتكوين الحمض النووي وفي النهاية الحمض النووي والحمض النووي الريبي، يحصل البشر على حمض الفوليك من نظامهم الغذائي، لكن تحتاج البكتيريا إلى تصنيعه، يمكن دمج مضادات الميكروبات السلفوناميد مع تريميثوبريم لجعلها مبيدة للجراثيم (قاتلة بلبكتيريا)، لأن تريميثوبريم يعمل على إنزيم مختلف في مسار تخليق حمض الفوليك.

ما هي السلفوناميدات Sulfonamides؟

السلفوناميدات: هي مجموعة من الأدوية الاصطناعية التي تحتوي على مجموعة السلفوناميد الكيميائية، قد تُسمّى أيضاً أدوية السلفا، كثير من الناس يستخدمون مصطلح السلفوناميد بشكل غير دقيق للإشارة فقط إلى المضادات الحيوية التي تحتوي على مجموعة وظيفية من السلفوناميد في تركيبتها الكيميائية. ومع ذلك، هناك العديد من السلفوناميدات غير المضادات الحيوية التي تم تطويرها من خلال استغلال الملاحظات التي تم إجراؤها أثناء التقييم السريري لمضادات السلفوناميدات الحيوية، تستخدم هذه في مجموعة من الحالات مثل مرض السكري وتسكين الآلام، يُعتقد أن السلفوناميدات غير المضادات الحيوية لها خصائص مضادة للالتهابات أو مناعية على الرغم من أن الطريقة الدقيقة التي تعمل بها في بعض الحالات غير معروفة.

آلية عمل السلفوناميدات:

يعتبر السلفوناميد مضاداً للجراثيم لأنه قادر على إيقاف نمو البكتيريا، لكنه غير قادر على قتل البكتيريا،عادة ما تكون خلايا الدم البيضاء في الجسم قادرة على القيام بذلك، في بعض الأحيان يتم استخدام نوع مختلف من المضادات الحيوية مع السلفوناميد المُسمّى تريميثوبريم، تريميثوبريم مبيد للجراثيم لأنه قادر على قتل البكتيريا، إن الجمع بين الأدوية يمنع البكتيريا من التكاثر ويدمرها أيضاً.

ما هي استخدامات السلفوناميدات؟

تتوفر السلفوناميدات على شكل أقراص وحقن ومحاليل عن طريق الفم، تمثل السلفوناميدات مجموعة متنوعة من الأدوية ذات مجموعة متنوعة من الإجراءات، تتضمن أمثلة بعض الحالات التي يمكن علاجها باستخدام السلفوناميدات ما يلي:

• الالتهابات البكتيرية، على سبيل المثال، سلفاميثوكسازول / تريميثوبريم وسلفيسوكسازول.
  
• مرض كرون، على سبيل المثال: سلفاسالازين.
  
• مرض السكري، على سبيل المثال: غليبوريد وتولبوتاميد.
  
• احتباس السوائل، على سبيل المثال: كلوروثيازيد، فوروسيميد وهيدروكلوروثيازيد.
  
• النقرس، على سبيل المثال: البروبينسيد.
  
• ارتفاع ضغط الدم، على سبيل المثال: كلوروثيازيد ويدروكلوروثيازيد.
  
• الألم والالتهابات، على سبيل المثال: مثل السيليكوكسيب.
  
• التهاب المفاصل الروماتويدي، على سبيل المثال: سلفاسالازين.
  
• التهاب القولون التقرحي، مثل سلفاسالازين.
  

تحذيرات السلفوناميدات:

• يجب على الشخص إخبار طبيبه عن جميع الحالات الطبية التي يعاني منها، خاصةً اضطرابات الكلى أو الكبد أو الدم قبل تناول السلفوناميد.
  
• قد تسبب السلفوناميدات مشاكل في الدم، خاصة إذا تم تناولها لفترة طويلة من الزمن.
  
• يمكن أن تسبب هذه الأدوية أيضاً طفح جلدي خطير، بل يهدد الحياة، لذلك يجب على الشخص إخبار طبيبه على الفور إذا لاحظ ظهور طفح جلدي أو تغيرات غير عادية في الجلد.
  
• سيرغب الطبيب في مراقبة استجابة جسم الشخص لهذا الدواء بعناية مع المراقبة المتكررة، يجب الالتزام بجميع المواعيد مع مكتب الطبيب والمختبر.
  
• لا ينبغي أن تُعطى أدوية السلفوناميدات للأطفال دون سن شهرين.
  
• قد يكون كبار السن أكثر حساسية للآثار الجانبية للسلفوناميدات، يجب على الشخص التحدث إلى طبيبه إذا كان عمره يزيد عن 65 عاماً.
  
• يجب على الشخص إخبار طبيبه عن جميع الأدوية التي لا تتطلب وصفة طبية أو الغير قانونية أو الترفيهية أو العشبية أو الغذائية، أو تناولها قبل استخدام السلفوناميدات.
  
• يجب على الشخص إخبار مقدم الرعاية الصحية الخاص به أنه يناول السلفوناميد قبل إجراء أي نوع من الإجراءات الطبية، بما في ذلك فحص الأسنان.
  
• قد تجعل هذه الأدوية بشرة الشخص أكثر حساسية للشمس، لذلك يجب تجنب التعرض غير الضروري لأشعة الشمس، وارتداء ملابس واقية من الشمس أثناء التواجد في الخارج.
  
• قد تجعل السلفوناميدات الشخص يشعر بالدوار، يجب عليه عدم قيادة السيارة أو ممارسة الأنشطة التي تتطلب اليقظة حتى يعرف كيف يؤثر الدواء عليه.
  
• يجب على الشخص إخبار طبيبه إذا لم تتحسن الأعراض أو تزداد سوءاً بعد البدء في تناول السلفوناميد.
  

ما هي الاختلافات بين السلفوناميدات؟

تحتوي المضادات الحيوية من نوع سلفوناميد على مجموعة أمين N4 في بنيتها، والتي يُعتقد أنها تساهم في زيادة حدوث تفاعلات الحساسية، تفتقر السلفوناميدات غير المضادات الحيوية إلى هذا الهيكل.

المضادات الحيوية السلفوناميد:

يتم إفراز السلفوناميدات عن طريق الفم بسرعة وقابلة للذوبان في البول، تُستعمل بشكل شائع لعلاج التهابات المسالك البولية.

السلفوناميدات غير المضادات الحيوية:

تحتوي العديد من فئات الأدوية على تركيبة السلفوناميد، بما في ذلك مثبطات الأنهيدراز الكربونية، سلفونيل يوريا، ثيازيد ومدرات البول.

هل السلفوناميدات آمنة؟

غالبًا ما تتورط الأدوية المحتوية على السلفوناميد في تفاعلات الحساسية وغير التحسسية، يشير مصطلح حساسية السلفا أو حساسية الكبريت في الغالب إلى استجابة مناعية للسلفوناميدات، وهو مصطلح غالباً ما يُساء استخدامه ويُساء تفسيره ولا ينبغي الخلط بينه وبين حساسية الكبريتات، الكبريتات هي مواد تستخدم لحفظ الأطعمة، يُعتقد أن السلفوناميدات غير المضادات الحيوية أقل احتمالية من سلفوناميدات المضادات الحيوية للتسبب في تفاعلات حساسية شديدة.
تُؤثّر ردود الفعل التحسسية للسلفوناميد على 1.5-3٪ من السكان، لكنها تزيد احتمالية الإصابة بها 10 مرات لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، تعتمد الإدارة على نوع وشدة التفاعل، يمكن علاج التفاعلات الخفيفة بإيقاف الدواء وإعطاء مضادات الهيستامين، قد تتطلب التفاعلات الأكثر شدة استخدام الستيرويدات الموضعية أو الفموية وربما دخول المستشفى، يمكن أن تظهر حساسية السلفوناميد بعدة طرق مختلفة، على سبيل المثال:

• متلازمة فرط الحساسية لأدوية السلفوناميد، تبدأ الأعراض عادة بعد 7 إلى 14 يوماً من بدء تناول السلفوناميد وتشمل الحمى والطفح الجلدي المعمم، قد تتأثر الأعضاء الداخلية.
  
• الطفح الجلدي، تظهر الأعراض في غضون 30 دقيقة إلى 8 ساعات من تناول الأدوية وتشمل بقعاً مستديرة أو بيضاوية محددة جيداً من الاحمرار وتورّم الجلد، وتغلب عليها أحياناً نفطة.
  
• النوع الأول استجابة حساسية حقيقية بوساطة IgE، يحدث الشرى في غضون 30 دقيقة من تناول الدواء، الحساسية المفرطة نادرة.
  
• متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) / تنخر البشرة السمي (TEN): تفاعل جلدي خطير ومميت يحدث عادةً خلال الأسبوع الأول من تناول الدواء، تشمل الأعراض صفائح من انفصال الجلد تكشف عن الأدمة الحمراء النازفة.
  
• العقدة الحمامية: تشمل الأعراض ظهور كتل حمراء وساخنة ومؤلمة على الساق أو حول الركبتين والكاحلين، وغالباً ما ترتبط بآلام المفاصل أو الحمى.
  
• الحمامى عديدة الأشكال: تشمل الأعراض ظهور آفات جلدية، حيث تظهر ثلاث مناطق متحدة المركز من اللون، قد يشمل أي مكان من الجسم والشفاه.
  

ما هي الآثار الجانبية للسلفوناميدات؟

تشمل الآثار الجانبية الشائعة المبلغ عنها مع السلفوناميدات ما يلي:

• آثار الجهاز الهضمي مثل الإسهال، الغثيان، اضطراب المعدة والتقيؤ.
  
• داء المبيضات، فرط نمو فطريات المبيضات المسببة لظروف مثل القلاع، هذا تسببه المضادات الحيوية السلفوناميد.
  
• الشعور بالدوخة.
  
• الإعياء.
  
• نقص حمض الفوليك.
  
• الصداع.
  
• حكة في الجلد.
  
• طفح جلدي.
  

هل السلفوناميدات آمنة للاستخدام أثناء الحمل أو الرضاعة؟

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن السلفوناميدات قد تسبب تشوهات خلقية، يجب على المرأة إخبار طبيبها إذا كانت حاملاً أو قد تصبح حاملاً، قبل تناول أيّ من هذه الأدوية، قد يؤدي استخدام السلفوناميدات إلى إزاحة البيليروبين من البروتينات في دم الرضيع، تشريد البيليروبين يمكن أن يؤدي إلى اليرقان وحالة خطيرة تُسمّى اليرقان النووي في الأطفال الرضع، لهذا السبب لا ينبغي استخدام سلفاميثوكسازول / تريميثوبريم على المدى القريب في أواخر الحمل بين النساء، السلفوناميدات على سبيل المثال، السلفاميثوكسازول / ميثوبريم لا ينبغي أن يُستخدم من قبل الأمهات المرضعات لأن السلفاميثوكسازول يُفرز في حليب الثدي ويمكن أن يسبب اليرقان.

ما هي الأدوية التي تتفاعل مع السلفوناميدات؟

• يمكن أن تزيد السلفوناميدات من تأثيرات الوارفارين ( الكومادين ) على تسييل الدم، ممّا قد يؤدي إلى نزيف غير طبيعي.
  
• زيادة التمثيل الغذائي للسيكلوسبورين بواسطة الكبد الناجم عن السلفوناميدات، يُقلّل من فعالية السيكلوسبورين ويمكن أن يزيد من تلف الكلى الناجم عن السيكلوسبورين.
  
• يمكن لجميع السلفوناميدات أن تتبلور في البول عندما يكون البول حامضياً مثل الميثينامين (Hiprex ،Urex ،Mandelamine) يسبب البول الحمضي، فإنه لا ينبغي أن يُستخدم مع السلفوناميدات.
  
• يمكن أن يحدث فقر الدم، بسبب انخفاض حمض الفوليك، في الأشخاص الذين يتلقون السلفوناميدات بالاشتراك مع divalproex أو حمض الفالبرويك.
  
• قد تحدث زيادة في مستويات البوتاسيوم في الدم عند دمج سلفاميثوكسازول / تريميثوبريم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE).