الخلايا الأنبوبية:
تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية القريبة الكلوية (PTEpiC) دورًا مهمًا في وظيفة الكلى، حيث يعيدون امتصاص ما يقرب من كل الجلوكوز والأحماض الأمينية في الترشيح الكبيبي مع السماح للمواد الأخرى التي ليس لها قيمة غذائية أن تفرز في البول.
يقع (PTEpiC) بالقرب من مواقع الإصابة في مجموعة متنوعة من الأمراض الخلقية والتمثيل الغذائي والالتهابات، إذ يمكن أن ينتج (PTEpiC) وسطاء التهابات مثل السيتوكينات والكيموكينات والمشاركة بنشاط في العمليات الالتهابية الحادة من خلال التأثير على الانجذاب الكيميائي للكرات البيضاء وتوجيهه عبر إنتاج (IL-8).
(PTEpiC) تعبر عن مستضدات (IL-2R alpha و MHC) من الدرجة الثانية أثناء الالتهاب بعد زرع الكلى، أو في التهاب كبيبات الكلى الهلالي، إذ توفر ثقافة (PTEpiC) نموذجًا مفيدًا في المختبر لدراسة العلاقة بين الخلايا الأنبوبية وأمراض الكلى.
تنكس الأنابيب الكلوية هو أيضًا آفة شائعة لا تؤدي بالضرورة إلى نخر النبيبات، حيث أن التفريغ هو سمة شائعة للانحطاط ومع ذلك، يمكن للفجوة في الأنابيب الكلوية أن تعكس تغييرًا في عدد من المكونات السيتوبلازمية مثل الشبكة الإندوبلازمية أو الميتوكوندريا أو الجسيمات الحالة أو مكونات الخلية الأخرى.
تم وصف تنكس الأنابيب الكلوية القريبة أو النخر المرتبط بغشاء قاعدي سليم جنبًا إلى جنب مع انحطاط أقل حدة للنبيبات الملتوية البعيدة في الكلاب بعد تناول الزبيب والعنب، والحطام الأنبوبي أو الحبيبي إلى القوالب البروتينية في الأنابيب وقنوات التجميع.
الظهارة الأنبوبية للكلية:
تكون الظهارة الأنبوبية للكلية عرضة للإصابة من أسباب عديدة مثل نقص التروية والإجهاد التأكسدي المصاحب، والسموم الكلوية والاضطرابات الالتهابية والمناعة وغيرها الكثير، حيث غالبًا ما تكون النتيجة إصابة الكلى الحادة والتي قد تتطور إلى مرض الكلى المزمن والتليف.
لا تقتصر إصابة الكلى الحادة على الإصابة المباشرة للظهارة الأنبوبية البعيدة (DT) والأنبوبية القريبة (PT) أثناء الحدث الضار وبعده مباشرة ولكن البطانة الوعائية الكلوية المرتبطة ارتباطًا وثيقًا والخلل وظيفيًا في بعض الأحيان تلعب دورًا مهمًا في تعديل إصابة الأنبوب الظهارية.
بالمقارنة مع (PT) فإن ظهارة (DT) أقل حساسية لموت الخلايا خاصة بعد الإصابة الدماغية، حيث يكون أكثر عرضة للاستماتة من النخر عندما يموت وله وظائف باراكرين رئيسية ومستبدة في إفراز مجموعة من السيتوكينات الالتهابية والتعويضية والبقاء على قيد الحياة، والتي تشمل السيتوكينات الكيميائية وعوامل النمو متعددة الببتيد والببتيدات النشطة في الأوعية.
بطريقة الجوار قد تعمل السيتوكينات وعوامل النمو التي تفرزها ظهارة (DT) بشكل إيجابي على (PT) الحساسة لنقص التروية، والتي تحتوي على مستقبلات للعديد من هذه البروتينات ولكنها قد لا تكون قادرة على تصنيعها.
إن الفهم الكامل لهذه الأحداث الخلوية سيسمح بالحماية من تدمير النيفرون أو التجديد الذي يؤدي إلى إعادة تكوين النسيج الظهاري للأنابيب المصابة أو منع التقدم إلى مرض الكلى المزمن.
التليف الكلوي وخاصة التليف الخلالي النبيبي هو النتيجة الحتمية لجميع أمراض الكلى المزمنة التقدمية (CKDs) ويمارس عبئًا صحيًا كبيرًا في جميع أنحاء العالم، حيث لفترة طويلة تركزت الاهتمامات في التليف الكلوي على الخلايا الليفية والخلايا الليفية العضلية.
ومع ذلك في السنوات الأخيرة ركزت أعداد متزايدة من الدراسات على دور الخلايا الظهارية الأنبوبية (TECs)، إذ من المحتمل أن تكون (TEC) بدلاً من الضحية أو المتفرج وسيطًا مهملاً في التليف الكلوي وتستجيب لمجموعة متنوعة من الإصابات، وقد تكون آليات الإصلاح غير القادرة على التكيف لـ (TECs) هي النقطة الأساسية في هذه العملية.
قد يؤدي ضعف الميتوكوندريا إلى تفاقم إصابة (TEC) عن طريق إزعاج استقلاب الطاقة وتفعيل مجال بيرين لعائلة (ROS و NLR) الذي يحتوي على (NLRP3)، حيث أظهرت دراسة على مستوى الجينوم على عينات خزعة الكلى باستخدام (TIF) ترسب الدهون في (TECs) إلى جانب انخفاض التعبير عن الإنزيمات المتعلقة بأكسدة الأحماض الدهنية (FAO).
يؤدي اختلال وظيفة الميتوكوندريا أيضًا إلى إنتاج (ROS) والإجهاد التأكسدي في (TECs8)، إذ تظهر الدراسات حول اعتلال الكلية السكري (DN) أن تراكم منتجات بروتين الأكسدة المتقدمة (AOPPs) يؤدي إلى إصابة الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي.
يمكن أن يؤدي إنتاج (ROS) في الميتوكوندريا إلى تنشيط (NLRP3)، حيث أظهرت دراسات أن زيادة إنتاج الميتوكوندريا (ROS) جنبًا إلى جنب مع تنشيط NLRP3 الالتهاب، يمنع تثبيط إنتاج الميتوكوندريا (ROS) في نفس الوقت تنشيط (NLRP3) وإنتاج إنترلوكين -1 (IL-1β) و (IL-18) مما يشير إلى وجود الميتوكوندريا (ROS) قبل تنشيط (NLRP3).
