ما هي الخلايا الرغوية؟
تعد الخلايا الرغوية نوعًا من البلاعم التي تتمركز في الرواسب الدهنية على جدران الأوعية الدموية، حيث تمتص البروتينات الدهنية ذو الكثافة المنخفضة وتصبح محملة بالدهون مما يعطيها مظهرًا رغويًا، إذ تفرز هذه الخلايا مواد مختلفة تشارك في نمو اللويحات وموتها يعزز الالتهاب، مما يساهم في الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
تكوين الخلايا الرغوية:
يمثل تكوين خلايا رغوة البلاعم أحد المراحل الأولى لتطور الآفة، ويستمر طوال تطور الآفة، على الرغم من أن الضامة يمكنها تناول البروتينات الدهنية المحتوية على (apoB) من خلال مستقبل (LDL)، ويتم تنظيم هذا المستقبل أثناء تكوين خلايا الرغوة عن طريق زيادة الكوليسترول الخلوي.
يساهم امتصاص البروتين الدهني المعدل عن طريق مستقبلات الزبال، والذي لا ينظمه الكوليسترول داخل الخلايا، في تكوين خلايا الرغوة تم وصف وسائل متعددة لتعديل البروتين الدهني، ومع ذلك فإن المسارات ذات الصلة التي تعزز تكوين خلايا الرغوة في الجسم الحي لا تزال بحاجة إلى توضيح كامل.
تعدل منتجات البلاعم المقيمة:
أثناء مرحلة انتقال الخط الدهني الغني بالخلايا الرغوية إلى الآفة العصيدية الليفية الأكثر تعقيدًا، من المحتمل أن توفر الوسطاء المشتقة من البلاعم الآفة مصدرًا مهمًا للإشارات التي تنظم هذا الجانب من تطور الآفة، حيث يمكن أن تنتج البلاعم عددًا من عوامل النمو التي تحفز تكاثر خلايا العضلات الملساء أو الهجرة، ويمكن أن تغير تركيب المصفوفة خارج الخلية بواسطة خلايا العضلات الملساء.
من المحتمل أن تهاجر خلية العضلات الملساء وتتكاثر داخل البطانة أثناء الانتقال من الخط الدهني إلى الآفات الليفية، وعلاوة على ذلك فقد تقوم خلية العضلات الملساء بتجميع معظم مكونات المصفوفة خارج الخلية التي تتراكم داخل لويحات تصلب الشرايين الليفية.
بالإضافة إلى السيتوكينات وعوامل النمو يمكن للخلايا الضامة المنشطة تطوير جزيئات صغيرة مثل أكسيد النيتريك ووسطاء الدهون بما في ذلك منتجات مسار الأراكيدونات وأنواع الأكسجين، كما قد تؤثر هذه الوسائط النشطة بيولوجيًا وذات الوزن الجزيئي المنخفض على عدد من جوانب سلوك العضلات الملساء التي تساهم في تكوين الآفة وتطورها ومضاعفاتها.
على سبيل المثال يمكن لبعض البروستانويد وأكسيد النيتريك أن يمنع تكاثر خلايا العضلات الملساء ويعارض الالتهاب، مما يوفر ثقلًا معادلاً للمنبهات المسببة للانقسام والالتهابات الموجودة في العصيدة، إذ قد يفسر التوازن بين المنظمين الموجبين والسلبيين لنمو خلايا العضلات الملساء المعدلات المنخفضة لتكاثر خلايا العضلات الملساء (<<1٪ من الخلايا) التي لوحظت في دراسات التصلب البشري المتقدم.
خلال مرحلة تطور الآفة قد تشارك البلاعم في الاستجابات المناعية التي تحدث داخل العصيدة على وجه الخصوص، تعمل البلاعم بشكل جيد جدًا مثل الخلايا العارضة للمستضد، حيث يمكن أن توفر البلاعم أيضًا إشارات تكلفة قابلة للذوبان وتلك التي تتطلب اتصالًا بالخلية الخلوية مهمة في توليد استجابة مناعية، وتوضح الخلايا الليمفاوية هذه التفاعلات الخلوية المستمرة في الاستجابة المناعية داخل العصيدة.
آليات تحميل الكوليسترول في الضامة:
النوعان الرئيسيان من البروتينات الدهنية المسببة لتصلب الشرايين، والتي من المحتمل أن تساهم بشكل أكبر في تكوين خلايا رغوة البلاعم هي أشكال (LDL) التي يتم تعديلها في الجسيمات الشبيهة ببقايا الكيلومكرونات، ويعد (LDL) الأصلي محفزًا ضعيفًا للخلايا الرغوية.
على الرغم من أن هذه النتيجة تُعزى عمومًا إلى ضعف امتصاص (LDL) بواسطة هذه الخلايا، فإن آلية هذا التأثير مرتبطة أيضًا بالطريقة التي يتم بها الاتجار بالكوليسترول (LDL) واستقلابه بواسطة البلاعم، وتعديل (LDL) الذي حظي بأكبر قدر من الاهتمام هو الأكسدة، حيث يوجد (LDL) المؤكسد في الآفات، ومن المحتمل أن يلعب أدوارًا مهمة في تصلب الشرايين.
علاوة على ذلك فقد يتم استيعاب البروتين الدهني ذو الكثافة المنخفضة المؤكسد بشدة بواسطة الضامة عبر عدد من المستقبلات التي لا تخضع لقمع الكوليسترول ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت باستخدام عدة أنواع من (LDL) المؤكسد في المختبر أن الكوليسترول المؤكسد المشتق من (LDL) ضعيف الأسترة بواسطة (ACAT) في الضامة من الكوليسترول الضار (LDL) المؤكسد بعيدًا عن (ACAT) وبالتالي، يبقى من الضروري تحديد ما إذا كان (LDL) المؤكسد محفزًا رئيسيًا لخلايا رغوة البلاعم في آفات تصلب الشرايين.
يمثل (LDL) المجمع نوعًا آخر من (LDL) المعدل المعروف أنه يحدث في آفات تصلب الشرايين، وعلى عكس (LDL) المؤكسد فهو محفز قوي لتراكم (CE) في الضامة المستزرعة، ومعروف يمكن أن تؤدي الأكسدة المكثفة إلى تراكم (LDL) ولكن ربما لا يمكن أن تفسر تراكم (LDL) الذي يحدث في الآفات المبكرة للغاية.
ويمكن أن يسبب (Lipases) والبروتياز المعروف بوجودهما في جدار الشرايين أيضًا تراكم (LDL) في المختبر، وقد دعمت آفات تصلب الشرايين البشرية ونماذج الفئران المعدلة وراثيًا دورًا لشكل من أشكال (sphingomyelinase) ويُسمى (S-SMase) والذي تفرزه البلاعم والخلايا البطانية.
