الموت الخلوي المبرمج

مفهوم موت الخلايا المبرمج:

يعرف موت الخلايا المبرمج بانه عملية منظمة وراثيا لانتحار الخلايا، والتي تعتبر أساسية في تطوير واستتباب وسلامة الكائنات متعددة الخلايا، وعلى العكس من ذلك يلعب خلل التنظيم في الآليات التي تتحكم في انتحار الخلايا دورًا في التسبب في مجموعة واسعة من الأمراض.

في حين تم إحراز تقدم كبير في الكشف عن الآليات الجزيئية لموت الخلايا المبرمج، فقد بدأ يظهر مستوى جديد من التعقيد، مع الآثار العلاجية الهامة، مما يشير إلى أن العديد من مسارات التدمير الذاتي المختلفة قد تكون موجودة وتعمل في بالتوازي في الخلايا، وأن المؤثرات الجزيئية لانتحار الخلية قد تؤدي أيضًا وظائف أخرى لا علاقة لها باستحثاث موت الخلية وضرورية لبقاء الخلية.

موت الخلايا المبرمج في الكائنات متعددة الخلايا:

ظهرت أسئلة أولية حول الوجود المحتمل وآليات ودور موت الخلايا الفسيولوجية خلال النصف الثاني من القرن التاسع عشر من دراسة تطور الحيوان، ولكن خلال النصف الثاني من القرن العشرين فقط ظهرت سلسلة أدت التطورات المفاهيمية والتجريبية تدريجياً إلى فكرة أن الخلايا من الحيوانات متعددة الخلايا قد يكون لديها القدرة على تنشيط برنامج التدمير الذاتي، وأن برنامج التدمير الذاتي هذا يمكن تنظيمه بواسطة إشارات مقدمة من خلايا أخرى.

تحديد التنظيم الجيني لموت الخلايا الفسيولوجية للسمات المنظمة للنمط الظاهري الأكثر شيوعًا موت الخلايا المبرمج، ومن دورها المركزي ليس فقط في التطور، ولكن أيضًا في توازن الأنسجة البالغة أدى إلى قبول فكرة أن جميع الخلايا من جميع الحيوانات متعددة الخلايا، قد تكون مبرمجة جوهريًا للتدمير الذاتي، وأن بقاء الخلية يعتمد باستمرار على القمع من هذه الذات برنامج تدمير من قبل خلايا أخرى، بمعنى آخر أن الخلايا قد تبقى على قيد الحياة فقط ما دامت تشير إليها الخلايا الأخرى لقمع تحريض المسار الافتراضي الذي يؤدي إلى انتحار الخلية، ومن ثم وبطريقة غير متوقعة يبدو أن الحدث الإيجابي أي الحياة يمضي من خلال القمع المستمر لحدث سلبي وهو تدمير الذات.

مفهوم التحكم الاجتماعي للخلية:

أدى اقتران مصير كل خلية بطبيعة التفاعلات التي يمكن أن تنشئها مع الخلايا الأخرى إلى مفهوم التحكم الاجتماعي لبقاء الخلية وموتها، مما يسمح بتنظيم صارم لأعداد الخلايا وتوطينها الجغرافي وتعديل مستمر لأنواع الخلايا المختلفة التي تشكل الأعضاء والأنسجة، حيث أن هذا الضعف الشديد، هذا التأجيل الدائم والاعتماد المتبادل الذي تولده بين الخلايا هي واحدة من قواعد المعمرة والمرونة، مما يسمح للأجسام ببناء أنفسهم لإعادة البناء باستمرار والتكيف مع البيئات المتغيرة باستمرار.

لكن الاقتران الدائم لمصير كل خلية بطبيعة التفاعلات التي يمكن أن تنشئها مع الجماعة التي تنتمي إليها لا يمثل سوى بُعد واحد من التحكم الاجتماعي لبقاء الخلية وموتها، إذ على مستوى آخر يمكن اعتبار كل خلية فردية ككيان معقد ومجتمع في حد ذاته واختلاط العضيات غير المتجانسة والمكونات التي تتصرف ككل، ويمكن أن يحدث التدمير الذاتي ليس فقط كاستجابة للإشارات الصادرة من البيئة الخارجية للخلية ولكن أيضًا من بيئتها الداخلية.

وفقًا لذلك يتسبب الضرر الجيني في تنشيط عائلة البروتين (p53)، التي تؤدي إما إلى إصلاح الحمض النووي وتوقف دورة الخلية أو موت الخلية المبرمج، وهي وسيلة جذرية ومتطرفة تمنع ظهور التغاير الجيني والتقدم نحو السرطان، حيث في تكامل الشبكة الإندوبلازمية الناجم على سبيل المثال عن طريق طي البروتين غير الطبيعي أو التغيرات في نشاط الميتوكوندري،ا مثل خلل في سلسلة الجهاز التنفسي، والتي يمكن أن تحفز الإشارات التي تؤدي إلى موت الخلية المبرمج وبالتالي، كما يلعب انتحار الخلايا دورًا أساسيًا في الحفاظ على الهوية الجينية وسلامة الجسم من خلال تحفيز القضاء السريع على الخلايا المعدلة.

يلعب موت الخلايا المبرمج دورًا رئيسيًا في التطور، حيث يشارك بشكل خاص في التشكل أي نحت شكل الأجنة في التمايز الجنسي، وفي عمليات التنظيم الذاتي اللاجينسي التي تسمح بظهور أكثر عضوين تنظيميين تعقيدًا في الأجسام وهما الجهاز المناعي والجهاز العصبي.

موت الخلايا المبرمج أمر حاسم أيضًا في البالغين من خلال السماح بتوازن الأنسجة والقضاء على التالفة أو غير الطبيعية الخلايا والدفاع ضد العدوى، وعلى العكس من ذلك تم اقتراح عدم تنظيم موت الخلايا المبرمج للمشاركة في التسبب في العديد من الأمراض بدءًا من السرطان والمناعة الذاتية إلى الأمراض المعدية والاضطرابات التنكسية العصبية.

أدى ذلك إلى ظهور مفاهيم جديدة للتدخل العلاجي تهدف إلى تعديل انتقائي للآليات المشاركة في تنظيم موت الخلايا وبقاء الخلية، وأخيرًا قد يشارك موت الخلايا المبرمج أيضًا في عملية الشيخوخة المنظمة من الناحية الفسيولوجية.