يقوم الهيدرازين وحمض الفورميك بإزالة القواعد من الحمض النووي، مما يؤدي إلى إنشاء مواقع قاسية يمكن أن تتزاوج مع أي من القواعد الأربعة أثناء التخليق الأنزيمي.

 

ما هو الهيدرازين

 

الهيدرازين مادة تآكل شديدة، وبالتالي تهيج الجلد والعينين والأغشية المخاطية بشدة، ويُعتقد أن السمية الجهازية التي لوحظت بعد التعرض للهيدرازين ناتجة عن العديد من الآليات الممكنة، ويعتبر الهيدرازين ثنائي أمين يستخدم على نطاق واسع في الصناعات الزراعية والكيميائية والصيدلانية.

 

ويسبب التعرض المستمر للهيدرازين تأثيرات سامة لا تعد ولا تحصى مثل التشنجات ونقص السكر في الدم والتغيرات التنكسية العصبية والسمية الكبدية والسرطان.

 

مخاطر الهيدرازين مع زيادة الدهون

 

يزيد الهيدرازين محتوى ثلاثي الجلسرين الكبدي ويزيد بشكل متزامن من مستويات الأحماض الدهنية الحرة في الدم، ويؤدي تدريجياً إلى تنكس دهني كبدي، وقد أظهرت الدراسات قبل السريرية التي أجريت على الفئران أن العلاج المتزامن لـ (Picroliv) كان فعالاً في تقليل الهيدرازين الناجم عن الهيدرازين، وفرط شحميات الدم، تنكس دهني كبدي، وتعبئة الدهون من دهون المستودعات، مما يشير إلى استخدامها المحتمل كتأثيرات على الكبد والقلب.

 

تفاعلات الهيدرازين

 

تفاعل الهيدرازين مع أحماض ألفا كيتو الذاتية مثل فيتامين ب (البيريدوكسين)، وتشكيل الهيدرازونات من البيريدوكسين هو الآلية المقترحة التي ينتج بها الهيدرازين التأثيرات العصبية التي لوحظت بعد التعرض.

 

يعد (Hydrazine) أحد أقدم المواد المساعدة اللولبية التي تم استخدامها في التخليق غير المتماثل، وقد استخدم في تخليق الأحماض الأمينية، وعن طريق الاختزال الانتقائي للهيدرازينولاكتون، الوسيط مع ملغم الألومنيوم، تم إنجاز انشقاق المساعد اللولبي بواسطة التحلل الهيدروجيني، متبوعًا بالتحلل المائي الأساسي.

 

خضع رابط أريل هيدرازين لفحص مكثف لتطبيق تخليق الببتيدات الدهنية، وتم وصف المجموعة القابلة للتأكسد في عام 1970 ومنذ عام 1995 تم تطبيقها في تخليق المرحلة الصلبة لإسترات الببتيد الصغيرة والأمينات، وبالإضافة إلى تخليق الببتيدات الحلقية، يحدث تفاعل انقسام الببتيد عن طريق أكسدة الرابط إلى الأسيديازين، ويتم مهاجمة هذا لاحقًا بواسطة (nucleophile) مناسب، مما يؤدي إلى إطلاق الببتيد مع nucleophile ذي الصلة.

أخيرا، يمكن لمجموعة الهيدرازيد أن تكون بمثابة مقدمة يمكن الوصول إليها بسهولة من مادة (thioester)، وتعمل هذه الاستراتيجية بشكل كبير على تحسين كفاءة ونطاق الربط الكيميائي الأصلي للتخليق الكيميائي للبروتين، وتم وصف العديد من الأمثلة على التوليف الكيميائي للبروتين باستخدام هيدرازيدات الببتيد كمواد وسيطة رئيسية.