اقرأ في هذا المقال
ما هي متلازمة بلوم؟
متلازمة بلوم (Bloom Syndrome): هي اضطراب وراثي يتميز بقصر القامة، طفح جلدي يتطور بعد التعرض للشمس وزيادة كبيرة في خطر الإصابة بمرض السرطان. عادةً ما يكون الأشخاص المصابون بمتلازمة بلوم أصغر من 97 في المائة من السكان من حيث الطول والوزن منذ الولادة، ونادراً ما يتجاوز طولهم 5 أقدام في مرحلة البلوغ.
الأفراد المصابون بمتلازمة بلوم لديهم بشرة حساسة للتعرض لأشعة الشمس، وعادةً ما يصابون على شكل “فراشة” من الجلد المحمر عبر الأنف والخدود. يمكن أن يظهر الطفح الجلدي أيضًا في مناطق أخرى معرضة عادةً لأشعة الشمس، مثل ظهر اليدين والذراعين. غالبًا ما تظهر مجموعات صغيرة من الأوعية الدموية المتضخمة (توسع الشعيرات الدموية) في الطفح الجلدي.
يمكن أن تحدث توسع الشعيرات الدموية أيضًا في العين، تتضمن ميزات الجلد الأخرى بقعًا من الجلد تكون أفتح أو أغمق من المناطق المحيطة (نقص التصبغ أو فرط التصبغ). تظهر هذه البقع على مناطق من الجلد غير معرضة للشمس، ولا يرتبط نموها بالطفح الجلدي.
يزداد خطر الإصابة بمرض السرطان لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة بلوم. يمكن أن يصابوا بأي نوع من أنواع السرطان، لكن السرطانات تظهر لديهم في وقت مبكر من الحياة أكثر مما تظهر في عموم السكان، وغالبًا ما يصاب الأفراد المصابون بمتلازمة بلوم بأكثر من نوع واحد من السرطان.
يتمتع الأفراد المصابون بمتلازمة بلوم بصوت عالٍ وميزات الوجه المميزة بما في ذلك الوجه الطويل الضيق “فك سفلي صغير” والأنف والأذنين البارزين. يمكن أن تشمل الميزات الأخرى صعوبات التعلم، زيادة خطر الإصابة بالسكري، مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)، تشوهات الجهاز المناعي الخفيفة التي تؤدي إلى التهابات متكررة في الجهاز التنفسي العلوي والأذنين والرئتين أثناء الرضاعة.
عادةً لا ينتج الرجال المصابون بمتلازمة بلوم الحيوانات المنوية ونتيجة لذلك لا يستطيعون إنجاب الأطفال. بشكل عام، تقل الخصوبة عند النساء المصابات بهذا الاضطراب وتعانين من انقطاع الطمث في سن مبكرة أكثر من المعتاد.
ما هي أسباب الإصابة بمتلازمة بلوم؟
تتسبب الطفرات في الجين (BLM) الواقع على الكروموسوم رقم 15 في الإصابة بمتلازمة بلوم (Bloom Syndrome). يوفر الجين (BLM) تعليمات لصنع عضو في عائلة بروتينية تسمى (RecQ helicases).
Helicases: هي إنزيمات ترتبط بالحمض النووي (DNA) وتزيل الخيطين اللولبيين (الحلزون المزدوج) لجزيء الحمض النووي (DNA). هذا الفك ضروري للعديد من العمليات في نواة الخلية، بما في ذلك نسخ (تكرار) الحمض النووي (DNA) استعدادًا لتقسيم الخلية وإصلاح الحمض النووي التالف. نظرًا لأن (helicases RecQ) تساعد في الحفاظ على بنية وسلامة الحمض النووي (DNA)، فإنها تُعرف باسم “مقدمي الجينوم”.
عندما تستعد الخلية للانقسام لتشكيل خليتين، يتم نسخ الحمض النووي (DNA) الذي يتكون من الكروموسومات بحيث يكون لكل خلية جديدة نسختين من كل كروموسوم، نسخة واحدة من كل من الوالدين. يتم ترتيب الحمض النووي المنسوخ من كل كروموسوم في هيكلين متطابقين، يسمى الكروماتيدات الشقيقة، والتي ترتبط ببعضها البعض خلال المراحل المبكرة من انقسام الخلية.
تتبادل الكروماتيدات الشقيقة أحيانًا أجزاء صغيرة من الحمض النووي (DNA) خلال هذه الفترة، وهي عملية تعرف باسم التبادل الكروماتيد الشقيق. يقترح الباحثون أن هذه التبادلات قد تكون استجابة لتلف الحمض النووي (DNA) أثناء عملية النسخ. يساعد بروتين (BLM) على منع التبادلات الكروماتيدية الشقيقة الزائدة ويشارك أيضًا في العمليات الأخرى التي تساعد في الحفاظ على استقرار الحمض النووي (DNA) أثناء عملية النسخ.
تؤدي الطفرات الجينية في الجين (BLM) إلى غياب بروتين (BLM) الوظيفي. ونتيجةً لذلك، فإن تواتر التبادل الكروماتيد الشقيق يصبح أعلى بحوالي 10 مرات من المتوسط. يتم أيضًا زيادة تبادل الحمض النووي (DNA) بين الكروموسومات المشتقة من أم وأب الفرد في الأشخاص الذين يعانون من طفرات جينية في الجين (BLM).
بالإضافة إلى ذلك، يحدث تكسر الكروموسوم بشكل متكرر في الأشخاص المصابين بمتلازمة بلوم. ترتبط جميع هذه التغييرات بالثغرات والكسور في المادة الوراثية التي تضعف أنشطة الخلية الطبيعية وتسبب المشاكل الصحية المرتبطة بهذه الحالة. بدون بروتين (BLM)، تكون الخلية أقل قدرة على إصلاح تلف الحمض النووي (DNA) الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية، مما يؤدي إلى زيادة الحساسية من أشعة الشمس. تؤدي التغيرات الجينية التي تسمح للخلايا بالانقسام بطريقة غير منضبطة إلى الإصابة بالسرطانات التي تحدث لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة بلوم.
كيف يتم توريث الإصابة بمتلازمة بلوم؟
متلازمة بلوم (Bloom Syndrome) حالة موروثة في نمط وراثي جسمي متنحي، مما يعني أن وجود نسختين من الجين المعيب في كل خلية تسبب متلازمة بلوم. يحمل والدا الفرد المصاب بحالة وراثية جسدية متنحية نسخة واحدة من الجين المعيب، لكنهما لا يُظِهران عادةً علامات وأعراض الحالة، لكنهما يورثانها لأبناءهما.
