ما هو فيروس خلية ميركل التورامي

فيروس خلية ميركل التورامي (Merkel cell polyomavirus): هو نوع من أنواع الفيروسات التورامية، وهو فيروس يُصيب البشر، ويُسبب سرطان خلايا ميركل، وهو سرطان نادر في الجلد.

وصف فيروس خلية ميركل التورامي

يمكن وصف فيروس خلية ميركل التورامي على النحو الآتي:

• إن فيروس خلية ميركل التورامي هو فيروس غير مغلف، ذو شكل كروي، وجينوم على شكل حزم، وكابسيد ذو شكل عشاري الوجوه، وذو حمض نووي منقوص الأكسجين دائري الشكل وثنائي السلسلة.

تركيب فيروس خلية ميركل التورامي

يتكون فيروس خلية ميركل التورامي من:

• يتكون فيروس خلية ميركل التورامي من الكابسيد والمادة الوراثية والبروتينات.

• تتكون المادة الوراثية لفيروس خلية ميركل التورامي من جينومات دائرية مكونة من الحمض النووي منقوص الأكسجين (DNA) ثنائي السلسة.

• يتكون الكابسيد لفيروس خلية ميركل التورامي من 72 قسيماً خماسياً من بروتين يسمى VP1، وهو قادر على التجميع الذاتي في شكل عشاري الوجوه مغلق، ويرتبط كل قسيم خماسي من VP1 بجزيء واحد من بروتينين آخرين هما VP2 أو VP3.

• يتكون فيروس خلية ميركل التورامي من بروتينات بنائية، وهي: بروتين VP1، وبروتين VP2، وبروتين VP3، وبروتين VP4.

• يتكون فيروس خلية ميركل التورامي من بروتينات مهمة وهي: بروتينات الكابسيد، ومستضد الأورام T.

خصائص فيروس خلية ميركل التورامي

يمتلك فيروس خلية ميركل التورامي العديد من الخصائص، وهذه الخصائص هذه:

• إن فيروس خلية ميركل التورامي هو فيروس تورامي غير مغلف، كروي الشكل، وهو من فيروسات الحمض النووي DNA ثنائي السلسة (dsDNA viruses)، ويُصنف من المجموعة الأولى في تصنيف الفيروسات بناءً على الحمض النووي.

• يندرج فيروس خلية ميركل التورامي تحت عائلة الفيروسات التورامية، وجنس فيروسات ألفا التورامية البشرية.

• إن الاسم الشائع لهذا الفيروس هو فيروس خلية ميركل التورامي، والاسم العلمي له هو الفيروس التورامي البشري 5 (Human polyomavirus 5)، ويتم اختصاره MCPyV أو MCV.

• تم وصف فيروس خلية ميركل التورامي لأول مرة في بيتسبرغ في بنسلفانيا، وكان ذلك عام 2008.

• تحتوي معظم فيروسات خلية ميركل التورامية على طفرتين على الأقل تجعل الفيروس غير قابل للانتقال من خلال:  دمج جينوم الفيروس في جينوم العائل، ووجود مستضد T الفيروسي الذي يحتوي على طفرات اقتطاع تترك المستضد T غير قادر على بدء الحمض النووي اللازمة لنشر الفيروس.

• يتكون جينوم هذا الفيروس من من 5387 زوجاً أساسياً، ويشفر جينات الفيروسة التورامية المميزة من السلاسل المعاكسة بما في ذلك مستضد T كبير، ومستضد T صغير، من الخيط المبكر، وبروتينات الكابسيد.

• إن مستضد T له سمات مشابهة لمولدات المضادات للفيروسات التورامية الأخرى، والتي تُعرف بالبروتينات الورمية، وهو جين مُقسم يشكل عدة بروتينات مختلفة.

•  يمتلك مستضد LT شكل الهليكاز اللازم لتكاثر الفيروس الذي يتم حذفه في أورام MCC، ويحول مستضد sT الخلايا في المختبر عن طريق تنشيط الترجمة المعتمدة على الغطاء.

• إن البروتينات المكونة للكابسيد هي بروتين VP1، وبروتين VP2، وبروتين VP3، ويتم التعبير عنها من المنطقة المتأخرة من جينوم فيروس خلية ميركل التورامي.

• إن فيروس خلية ميركل التورامي هو واحد من سبعة فيروسات سرطانية بشرية معروفة، وهو يُسبب سرطان في خلايا ميركل في الجلد، وهو سرطان نادر.

• تم العثور على فيروس خلية ميركل التورامي في إفرازات الجهاز التنفسي، وفي أنسجة الجهاز الهضمي، وفي تساقط الجلد السليم، مما يشير إلى أنه قد ينتقل عن طريق الجهاز التنفسي، أو الجهاز الهضمي، أو طرق أخرى.

•  خلايا ميركل (Merkel cells): هي خلايا صافية حسية توجد في الطبقة القاعدية في أسفل نتوءات مجاري العرق من البشرة في الجلد، وترتبط خلايا ميركل بالنهايات العصبية الحسية وتعرف بنهايات ميركل العصبية، كما ترتبط بالألياف الحسية العصبية بطيئة التكيف.

• إن سرطان خلايا ميركل (MCC) هو سرطان جلدي نادر وشديد، ويُعرف أيضاً باسم الورم الحميد الجلدي، وسرطان الغدد الصماء العصبية الأولية للجلد، وسرطان الخلايا الصغيرة الأولية للجلد، وسرطان الجلد التربيقي.

• يظهر سرطان خلايا ميركل على شكل عقدة صلبة، وعادة ما تختلف هذه الأورام ذات لون اللحم أو الأحمر أو الأزرق في الحجم، ويمكن أن تتضخم بسرعة، ويمكن أن تظهر الأورام على أنها غير مؤلمة أو مؤلمة أو مثيرة للحكة.

• يظهر سرطان خلايا ميركل على المناطق المعرضة للشمس مثل الرأس والرقبة والأطراف، ويمكن أن يظهر في المنطقة المحيطة بالشرج وعلى الجفن.

•  يتم الخلط بين سرطان خلايا ميركل وأنواع أخرى من السرطانات مثل سرطان الخلايا القاعدية، وسرطان الخلايا الحرشفية، وسرطان الجلد الخبيث، وسرطان الغدد الليمفاوية، وسرطان الخلايا الصغيرة.

• تشمل العوامل المشاركة في سرطان خلايا ميركل فيروس خلية ميركل التورامي، وضعف جهاز المناعة، والتعرض للأشعة فوق البنفسجية.

• يكون سرطان خلايا ميركل أكثر شيوعاً بين كبار السن والذكور، وقد تم وصفه  عند الأطفال، ولكنه نادراً جداً.

• تميل فيروس خلية ميركل التورامي إلى التسلل إلى الدهون تحت الجلد، واللفافة، والعضلات، وعادة ما ينتقل في وقت مبكر  العقد الليمفاوية، وتنتشر الخلايا الجذعية السرطانية بقوة عبر الأوعية الدموية إلى العديد من الأعضاء لا سيما الكبد والرئة والدماغ والعظام.

• يرتبط سرطان خلايا ميركل مع  حدوث سرطان عنق الرحم، وسرطان الخلايا الحرشفية الجلدي، ومرض بوين، وسرطان الخلايا القاعدية، وسرطان الخلايا الصغيرة خارج الرئة، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الناتج عن طفرة EGFR.

• يمكن تشخيص فيروس خلية ميركل التورامي عن طريق فحص الأجسام المضادة، أو فحص PCR، وذلك باستخدام عينات دم ، وأخذ خزعات من الجلد وفحصها تحت الميكروسكوب.

دورة حياة فيروس خلية ميركل التورامي

تكون دورة حياة فيروس خلية ميركل التورامي على النحو الآتي:

• تبدأ دورة حياة فيروس خلية ميركل التورامي بالدخول إلى خلية العائل البشرية، وذلك عن طريق ارتباطها بالمستقبلات الخلوية الموجودة على سطح الخلية.

• يتم التوسط في ارتباط فيروس خلية ميركل التورامي بالخلايا العائلة، وذلك من خلال ارتباط  بروتين VP1 بالمستقبلات على سطح الخلية.

• يتم التوسط في تفاعلات الخلايا الفيروسية عن طريق الجزيئات التي تحدث بشكل شائع على سطح الخلية، وبالتالي من المحتمل ألا تكون مساهماً رئيسياً في الانتفاخ الخلوي المرصود لفيروس خلية ميركل التورامي.

• بعد الارتباط بالجزيئات الموجودة على سطح الخلية، يلتحم فيروس خلية ميركل التورامي ويدخل في الشبكة الإندوبلازمية، وهو سلوك فريد للفيروسات التورامية بشكل عام؛ حيث تتعطل بنية الكابسيد الفيروسية بفعل عمل إنزيمات إيزوميراز ثنائي كبريتيد في خلية العائل.

• تُعتبر عملية الالتحام أو الاندماج احدى طرق دخول الفيروسات لخلية العائل.

• يتم تحرير الجينوم من الكابسيد لفيروس خلية ميركل التورامي، وإطلاقه في السيتوبلازم.

• بنتقل جينوم فيروس خلية ميركل التورامي لنواة الخلية، ثم يتم إطلاقه من الشبكة الإندوبلازمية إلى سيتوبلازم الخلية.

• يحدث كل من التعبير عن الجينات الفيروسية، وتكرار الجينوم الفيروسي في النواة، وذلك باستخدام آلات الخلية المصابة.

•  يتم التعبير عن الجينات المبكرة لفيروس خلية ميركل التورامي.

• تعمل مستضدات الأورام لفيروس خلية ميركل التورامي على التلاعب بدورة خلية العائل، مما يؤدي إلى خلل في الانتقال من طور G1 إلى طور S، ويتم نسخ جينوم الخلية المصابة؛ لأن آلية استنساخ الحمض النووي للخلية المصابة ضرورية لتكاثر الجينوم الفيروسي.

• تعتمد الآلية الدقيقة لخلل التنظيم في الخلية على فيروس خلية ميركل التورامي، وقد تم وصف العديد من الآليات لتنظيم الانتقال من التعبير الجيني المبكر إلى المتأخر، بما في ذلك مشاركة بروتين LT في قمع المروج المبكر،  والتعبير عن mRNA المتأخر غير المنتهي بامتدادات مكملة mRNA المبكر،  والتعبير عن الرنا الميكروي التنظيمي.

• ينتج عن التعبير عن الجينات المتأخرة لفيروس خلية ميركل التورامي تراكم بروتينات الكابسيد الفيروسي في سيتوبلازم الخلية المصابة.

• تدخل مكونات الكابسيد لجسيم فيروس خلية ميركل التورامي، وذلك لتغليف الحمض النووي الجيني الفيروسي الجديد.

• يتم تجميع الفيروسات الجديدة من فيروس خلية ميركل التورامي في مصانع فيروسية.

• تؤدي المستويات العالية من فيروس خلية ميركل التورامي إلى تحلل الخلايا وإطلاق الفيروسات.

• تعد عملية التحلل احدى طرق خروج الفيروسات من الخلية.