فيروس ثيلر

يتشابه فيروس ثيلر مع فيروس سافولد، ويصيب فيروس ثيلر فيروس يُصيب الفئران، وقد تم استخدامه لدراسة الشلل الناجم عن الفيروسات، والتهاب الدماغ والنخاع الشبيه بالتصلب المتعدد.

ما هو فيروس ثيلر

• فيروس ثيلر (Theiler’s encephalomyelitis virus): فيروس كروي غير مغلف، وكابسيد عشاري الوجوه، وجينوم مكون من الحمض النووي الريبي آحادي السلسة ذو إحساس إيجابي.

مم يتركب فيروس ثيلر

يتكون فيروس ثيلر من:

• يتكون فيروس ثيلر من المادة الوراثية والكابسيد والبروتينات.

• تتكون المادة الوراثية لفيروس ثيلر من جينوم مكون الحمض النووي الريبي، ومنطقة 5‘، ومنطقة 3‘.

• تحتوي المناطق 3 ‘و 5’ في جينوم فيروس ثيلر على مناطق غير مترجمة تسمى UTR.

• يتكون فيروس ثيلر من بروتينات هي: بروتين VP1، وبروتين VP2، وبروتين VP3، وبروتين VP4، وبروتين L.

خصائص فيروس ثيلر

يمتلك فيروس ثيلر العديد من الخصائص التي تُميز عن غيره من الفيروسات، وهذه الخصائص:

• إن فيروس ثيلر هو من فيروسات الحمض النووي الريبي آحادي السلسة ذو الإحساس الإيجابي ((+) ssRNA viruses)، وذلك في تصنيف الفيروسات بناءً على الحمض النووي.

• يندرج فيروس ثيلر تحت عائلة الفيروسات البيكورناوية (Picornaviridae)، وجنس الفيروسات القلبية (Cardioviruses)، ونوع الفيروسات القلبية بي (Cardiovirus B)، والاسم العلمي له هو Theiler’s murine encephalomyelitis virus، ويتم اختصاره TMEV.

• تم اكتشاف فيروس ثيلر من قبل عالم الفيروسات ماكس ثيلر في عام 1937 أثناء عمله في معهد روكفلر، عندما كان يبحث عن أعراض الشلل الشبيهة بفيروس شلل الأطفال في الفئران، كما أن ثيلر قد أكمل العمل على تطوير لقاح لفيروس الحمى الصفراء في نفس تلك السنة.

• يتكون الكابسيد لفيروس ثيلر من عديدات ببتيدات مكونة من البروتينات: VP1 و VP2 و VP3 و VP4، وتشكل البروتينات VP1 و VP2 و VP3 الجزء الأكبر من الكابسيد، ويكون بروتين VP4 الأصغر، وله هيكل ممتد أكثر، ويقع في الواجهة بين الكابسيد وجينوم الحمض النووي الريبي لهذا الفيروس.

• يُعتبر بروتين L مهم جداً  لفيروس ثيلر؛ لأنه يزيد في إمراضية هذا الفيروس.

• يتواجد من فيروس ثيلر سلالتيين وهما: سلالة  GDVII، وسلالة DA.

• تُسبب سلالة GDVII من فيروس ثيلر التهاب الدماغ والنخاع الحاد في الفئران، مع ارتفاع معدل الوفيات، ولا يحدث أي إزالة للميالين في الفئران الباقية على قيد الحياة، ويعتبر بروتين L لهذه السلالة محدداً، لأنه ينظم الاستجابة المضادة للفيروسات عن طريق تثبيط عامل تنظيم IRF3 بعد تنشيطه عن طريق فرط الفسفرة، ولكن قبل أن يكون قادراً على تعزيز نسخ Interferon عن طريق الارتباط بالجين المروج.

• تُسبب سلالة DA من فيروس ثيلر التهاب الدماغ والنخاع المزمن في الفئران، وتبدأ العدوى في الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة، ولكنها تستمر في الخلايا الضامة، وقد تم استخدام هذه السلالة كنموذج مقبول لمرض التصلب المتعدد البشري والصرع، ولقد ثبت أن سلالة DA تمنع فسفرة IRF-3، عن طريق تثبيط خطوة وسيطة غير معروفة بعد تنشيط RIG-I / MDA5 لكينازات IKK و TBK1، كما ثبت أن البروتين L مهم في هذه العملية، يمكن أن يكون تأثير هذا البروتين على الجهاز المناعي للفأر مفيداً في فهم إزالة الميالين بوساطة المناعة في أمراض مثل التصلب المتعدد.

• يتكاثر فيروس ثيلر في سيتوبلازم الخلية المصابة.

دورة حياة فيروس ثيلر

تكون دورة حياة فيروس ثيلر على النحو الآتي:

• مرحلة دخول فيروس ثيلر: يدخل فيروس ثيلر إلى الخلية المستهدفة في الفئران عن طريق ارتباطه بمستقبلات محددة موجودة على سطح الخلية، ويتسبب الارتباط في إطلاق الحمض النووي الريبي، فيشكل الحمض النووي مساماً في غشاء الخلية ويسمى ذلك الالتقام الخلوي، وتُعتبر هذه الطريقة احدى طرق دخول الفيروسات للخلية.

• مرحلة التكرار والتكاثر لفيروس ثيلر: ينفصل الحمض النووي الريبي وجينوم الحمض النووي الريبي ذو الاتجاه السالب، وذلك من خلال وسيط الحمض النووي الريبي مزدوج الشريطة، ويتكون باستخدام RNA polymerase الفيروسي المعتمد على الحمض النووي الريبي، ثم يتم تحرير جينوم الحمض النووي الريبي من غلاف البروتين.

• مرحلة الترجمة والنسخ المتماثل لفيروس ثيلر: تتم عملية الترجمة عن طريق البدء الفيروسي، وموقع دخول الريبوسوم الداخلي، ثم يتبع النسخ المتماثل نموذج تكاثر فيروس الحمض النووي الريبي الموجب، وتتم الترجمة عن طريق تغيير إطار الريبوسوم، والبدء الفيروس، والتخطي الريبوزومي، ويعتمد تكرار فيروس ثيلر على عنصر الحمض النووي الريبي المنظم، ويسمى Cardiovirus cis.

• مرحلة خروج فيروس ثيلر: يخرج هذا الفيروس من الخلية المصابة عن طريق تحلل الخلية المصابة، وتُعتبر هذه الطريقة من طرق خروج الفيروسات من الخلية.

أهم ما يجب معرفته عن فيروس ثيلر

• إن فيروس ثيلر هو فيروس قلبي يُصيب الفئران، ويُسبب التهاب الدماغ والنخاع لها، ويتكون من الحمض النووي الريبي آحادي السلسلة.

• تم استخدام فيروس ثيلر كنموذج لدراسة الشلل الناجم عن الفيروسات، وكذلك التهاب الدماغ والنخاع الشبيه بالتصلب المتعدد.

• إن التصلب المتعدد هو مرض مزمن يؤدي إلى إزالة الميالين من المحاور العصبية في الدماغ والحبل الشوكي، مما يؤدي غالباً إلى مشاكل عصبية خطيرة وشلل في نهاية المطاف، ومن المحتمل أن تلعب العوامل الوراثية والبيئية دوراً كبيراً في بدء المرض وتطوره، وترتبط العديد من الفيروسات بهذا المرض.

• تختلف العدوى الفيروسية لفيروس ثيلر في تسببه في التهاب الدماغ والنخاع المزمن أو الحاد؛ وذلك اعتماداً على الفئران والسلالة الفيروسية لهذا الفيروس.