فيروس لاسا (Lassa virus): هو نوع من أنواع الفيروسات الرملية، وهو فيروس يُصيب الإنسان والحيوانات، ويُسبب حمى لاسا النزفية، وهو مرض شبيه بالانفلونزا، ويؤدي إلى الضعف العام والحمى ومشاكل في الجهاز الهضمي، نفاذية في الأوعية الدموية.
وصف فيروس لاسا
يمكن وصف فيروس لاسا على النحو الآتي:
- إن فيروس لاسا هو فيروس كروي مغلف، يتكون من الحمض النووي الريبي، مفرد الخيط، ومقسم، ، وذو احساس سلبي.
تركيب فيروس لاسا
يتكون فيروس لاسا من:
- يتكون فيروس لاسا من الغلاف والكابيسيد والمادة الوراثية.
- يتكون فيروس لاسا من حبيبات جزيئية رملية تدعى الريبوسومات، والتي يكتسبها الفيروس من خلايا العائل.
- يتكون الغلاف والكابسيد لفيروس لاسا من بروتينات سكرية (GP).
- تتكون المادة الوراثية لفيروس لاسا من جينومات الحمض النووي الريبي أحادي الجديلة ذات الإحساس السلبي.
- يكون الغلاف السطحي لفيروس لاسا مغطى من ألياف شبيهة بالمسامير تسمى الأشواك، وتتكون من البروتينات السكرية.
خصائص فيروس لاسا
يمتلك فيروس لاسا العديد من الخصائص، وهذه الخصائص هي:
- إن فيروس لاسا هو نوع من أنواع عائلة الفيروسات الرملية (Arenaviruses)، والذي ينتمي لجنس فيروسات المامارينا (Mammarenavirus)، والتي تُعتبر من فيروسات الحمض النووي الريبي آحادي السلسة ذو الإحساس السلبي ((-) ssRNA viruses)، وذلك في تصنيف الفيروسات بناء على الحمض النووي.
- إن الاسم الشائع لفيروس لاسا هو فيروس لاسا (Lassa virus)، والاسم العلمي هو فيروس لاسا الماريني (Lassa mammarenavirus)، ويمكن اختصاره LASV، وقد سمي بفيروس لاسا نسبة لقرية لاسا في ولاية بورنو في نيجيريا، حيث أصيبت أول مريضة بعدوى هذا الفيروس وماتت.
- يتكون جينوم فيروس لاسا من جينوم مكون من جزئين من الحمض النووي الريبي (RNA)، ويرمز كل منهما لبروتينين، ليصبح المجموع أربعة بروتينات فيروسية.
- يُطلق على الجزئيين من الحمض النووي الريبي لفيروس لاسا، اسم الجزء القصير (S)، والجزء الطويل (L)، وذلك لأن كل منهما له طول مختلف.
- يقوم الجزء الكبير L بترميز بروتين إصبع الزنك الصغير (Z) الذي ينظم النسخ والنسخ، وبوليميراز الحمض النووي الريبي.
- يقوم الجزء الصغير S بترميز البروتين النووي (NP)، ومقدمة البروتين السكري السطحي (GP)، والمعروف باسم السنبلة الفيروسية، والتي تنشطر إلى نصفين في البروتينات السكرية هما: GP1 و GP2 ، واللذين يرتبطان بمستقبلات ألفا ديستروجليكان لدخول خلية العائل.
- يستهدف فيروس لاسا الخلايا المتغصنة والخلايا البطانية، ويقوم البروتين النووي لفيروس لاسا بتخريب استجابة الجهاز المناعي له.
- يحتوي البروتين النووي لفيروس لاسا على نشاط نوكلياز خارجي لـ dsRNAs، والذي يتم تصنيعه فقط بواسطة فيروسات ذات حاسة سلبية في السيتوبلازم، حيث يتعارض نشاط نوكلياز NP dsRNA الخارجي مع استجابات IFN عن طريق هضم PAMPs مما يسمح للفيروس بتجنب الاستجابات المناعية لخلية العائل.
- يوجد من فيروس لاسا أربعة سلالات: ثلاثة موجودة في نيجيريا، والرابعة في غينيا وليبيريا وسيراليون، ومن المحتمل أن السلالات النيجيرية كانت أسلافاً للسلالة الآخيرة.
- ينتقل فيروس لاسا من القوارض للإنسان، وذلك عن تناول طعام أو ماء ملوث ببراز القوارض المصابة، أو استنشاق جزيئات في البول، أو الاتصال المباشر لجرح مفتوح ببراز القوارض، مثل فأر ناتال متعدد الثدي أو الجرذ الأفريقي.
- يُسبب فيروس لاسا حمى لاسا النزفية، وهي نوع من الحمى النزفية الفيروسية (VHF)، والتي تُصيب البشر والحيوانات، وتشمل الأعراض مرضاً شبيهاً بالإنفلونزا، ويتميز بالحمى والضعف العام والسعال والتهاب الحلق والصداع ومظاهر الجهاز الهضمي، ونفاذية الأوعية الدموية.
- يُصيب فيروس لاسا كل نسيج في جسم الإنسان، فيبدأ مع الغشاء المخاطي والأمعاء والرئتين والجهاز البولي، ثم يتطور إلى نظام الأوعية الدموية.
- لا يتوافر لقاحات لفيروس لاسا، وقد يُسبب الوفاة إذا لم يتم علاجه، ويمكن علاجه بإعطاء المريض السوائل، ونقل الدم، وأدوية لانخفاض الدم، والأدوية المضادة للفيروسات مثل الريبافيرين، والذي يتم اعطاؤه في الوريد، ويتم استخدام الإنترفيرون ععلاج بالحقن الوريدي.
- عندما يُصيب فيروس لاسا النساء الحوامل في أواخر الثلث الآخير من الحمل، فيجب تحفيز الولادة، وذلك ليتم انقاذ الأم، ولأن فيروس لاسا له صلة بالمشيمة والأنسجة الوعائية الأخرى، وينجو واحد من كل عشرة أجنة عند إصابة الأم بهذا الفيروس، وبعد الولادة تعطى الأم ما يتم استخدامه في علاج فيروس لاسا.
- يتم تشخيص فيروس لاسا من خلال فحص PCR وفحص ELISA، وتقنية التألق المناعي، وكما يمكن عزله في خلايا حية، والتي تُعتبر طريقة من طرق تشخيص الفيروسات.
- يُظهر فيروس لاسا انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وانخفاض الصفائح الدموية، ومستويات مرتفعة من إنزيم الأسبارتات في الدم، ويمكن العثور عليه في السائل الدماغي الشوكي، كما يتواجد هذا الفيروس في البول لمدة تتراوح بين ثلاثة وتسعة أسابيع بعد الإصابة، ويمكن أن ينتقل في السائل المنوي لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر بعد الإصابة.
دورة حياة فيروس لاسا
تكون دورة حياة فيروس لاسا على النحو الآتي:
- تتشابه دورة حياة فيروس لاسا دورة حياة فيروس التهاب السحايا المشيمية الليمفاوي.
- تقوم بروتينات الغلاف لفيروس لاسا بالارتباط بمستقبل ألفا ديستروجليكان (alpha-dystroglycan) لخلية الإنسان، والذي يوفر رابطاً جزيئياً بين ECM والهيكل الخلوي القائم على الأكتين، وتُحفز البيئة منخفضة الرقم الهيدروجيني إلى اندماج الغشاء، ويدخل هذا الفيروس إلى الخلية من خلال الاندماج الخلوي، وهي إحدى طرق دخول الفيروسات لخلية العائل.
- يتم إطلاق مركب البروتين النووي الريبي الفيروسي لفيروس لاسا في السيتوبلازم، حيث يتم تفريغ الحمض النووي الريبي الفيروسي ، ويبدأ التكاثر والنسخ في السيتوبلازم.
- يتكاثر فيروس لاسا بسرعة كبيرة، وإن الخطوة الأولى للنسخ المتماثل هي نسخ mRNA من الجينوم السالب المعنى.
- تقوم كل من جينومات S و L للحمض النووي الريبي في فيروس لاسا بتجميع المستضدات S و L له، وذلك عند بدء عملية النسخ المتماثل.
- يتم تصنيع الجينوم S و L RNA من الحمض النووي الريبي المستضدي.
- إن كل من الحمض النووي الريبي الجينومي والمستضدي ضروريان للنسخ والترجمة.
- يقوم S من الحمض النووي الريبي بتشفير بروتينات GP و NP، بينما يقوم L من الحمض النوووي الريبي بتشفير بروتينات Z و L.
- يمثل البروتين L على الأرجح بوليميرايز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي الفيروسي.
- يرتبط L polymerase بـ RNP الفيروسي ويبدأ نسخ الحمض النووي الريبي الجينومي.
- تعتبر مناطق 19 nt الطرفية 5 ‘و 3’ لفيروس لاسا لكلا مقطعي RNA ضرورية للتعرف على البوليميراز الفيروسي وربطه.
- يقوم النسخ الأولي بنسخ mRNAs من الجينوم S و L RNAs، والذي يرمز إلى بروتينات NP و L ، على التوالي.
- ينتهي النسخ عند بنية الحلقة الجذعية (SL) داخل المنطقة الجينية.
- يقوم فيروس لاسا بانتزاع الكابسيد الفيروسي لاكتساب هياكل الكابسيد من mRNAs الخلوية، عن طريق نشاط نوكلياز L polymerase، ونشاط ربط الغطاء لـ NP.
- يقوم الحمض النووي الريبي المستضدي لفيروس لاسا بنسخ الجينات الفيروسية GPC و Z، والمشفرة في الاتجاه الجيني، من مقاطع S و L على التوالي.
- يعمل الحمض النووي الريبي المستضدي كقالب للنسخ المتماثل.
- يتم تعديل GPC بعد الترجمة في الشبكة الإندوبلازمية.
- يتم شق GPC في GP1 و GP2 في المرحلة اللاحقة من الإفرازي، ويكون إنزيم البروتياز الخلوي SKI-1 و S1P مسؤول عن هذا الانقسام.
- يتم دمج البروتينات السكرية المشقوقة في غلاف الفيروس المتكون، وتحدث عملية التبرعم ويتحرر من غشاء الخلية.
- تعد عملية التبرعم في فيروس لاسا احدى طرق خروج الفيروسات من الخلية.
