فيروس ماتشوبو (Machupo virus): هو نوع من أنواع الفيروسات الرملية، وهو فيروس يُصيب الإنسان، ويُسبب له الحمى النزفية البوليفية، وهو مرض شبيه بالملاريا، ويؤدي إلى حدوث نفاذية في الأوعية الدموية.
وصف فيروس ماتشوبو
يمكن فيروس ماتشوبو على النحو الآتي:
- إن فيروس ماتشوبو هو فيروس كروي مغلف، يتكون من الحمض النووي الريبي، مفرد الخيط، ومقسم، وذو احساس سلبي.
تركيب فيروس ماتشوبو
يتكون فيروس ماتشوبو من:
- يتكون فيروس ماتشوبو من الغلاف والكابيسيد والمادة الوراثية.
- يتكون فيروس ماتشوبو من الريبوسومات، وهي حبيبات جزيئية يكتسبها من خلايا العائل.
- يتكون الغلاف والكابسيد لفيروس ماتشوبو من بروتينات سكرية.
- تتكون المادة الوراثية لفيروس ماتشوبو من جينومات الحمض النووي الريبي أحادي الجديلة ذات الإحساس السلبي.
- يكون الغلاف السطحي لفيروس ماتشوبو مغطى من ألياف بروتينية تسمى الأشواك، والتي يستخدمها الفيروس للارتباط بالخلية المستهدفة.
خصائص فيروس ماتشوبو
يمتلك فيروس ماتشوبو العديد من الخصائص، وهذه الخصائص هي:
- إن فيروس ماتشوبو هو نوع من أنواع عائلة الفيروسات الرملية، والذي ينتمي لجنس فيروسات المامارينا، والتي تُعتبر من فيروسات الحمض النووي الريبي آحادي السلسة ذو الإحساس السلبي ((-) ssRNA viruses)، وذلك في تصنيف الفيروسات بناء على الحمض النووي.
- إن الاسم الشائع لفيروس ماتشوبو هو فيروس ماتشوبو (Machupo virus)، والاسم العلمي هو فيروس ماتشوبو الماريني (Machupo mammarenavirus).
- يتكون جينوم فيروس ماتشوبو من جينوم مكون من جزئين من الحمض النووي الريبي (RNA)، ويرمز كل منهما لبروتينين، ليصبح المجموع أربعة بروتينات فيروسية.
- يُطلق على الجزئيين من الحمض النووي الريبي لفيروس ماتشوبو، اسم الجزء القصير (S)، والجزء الطويل (L)، وذلك لأن كل منهما له طول مختلف.
- يقوم الجزء الكبير L لفيروس ماتشوبو بترميز بروتين إصبع الزنك الصغير (Z) الذي ينظم النسخ والنسخ، وبوليميراز الحمض النووي الريبي.
- يقوم الجزء الصغير S لفيروس ماتشوبو بترميز البروتين النووي (NP)، ومقدمة البروتين السكري السطحي (GP)، والمعروف باسم السنبلة الفيروسية، والتي تنشطر إلى نصفين في البروتينات السكرية هما: GP1 و GP2 ، واللذين يرتبطان بمستقبلات خلية العائل.
- يحتوي البروتين النووي لفيروس ماتشوبو على نشاط نوكلياز خارجي لـ dsRNAs، والذي يتم تصنيعه فقط بواسطة فيروسات ذات حاسة سلبية في السيتوبلازم، حيث يتعارض نشاط نوكلياز NP dsRNA الخارجي مع استجابات IFN عن طريق هضم PAMPs مما يسمح للفيروس بتجنب الاستجابات المناعية لخلية العائل.
- يتشابه فيروس ماتشوبو مع الفيروسات التي تُسبب الحمى النزفية مثل فيروس لاسا وفيروس تشاباري.
- يُسبب فيروس ماتشوبو الحمى النزفية البوليفية (Bolivian hemorrhagic fever)، والتي تُسمى أيضاً التيفوس الأسود (black typhus)، وحمى الأوردوج (Ordog Fever).
- تم اكتشاف مرض الحمى النزفية البوليفية لأول مرة، والناتجة عن فيروس ماتشوبو في قرية سان جواكين في بوليفيا عام 1962.
- ينتقل فيروس ماتشوبو للإنسان عن طريق القوارض، من خلال تناول طعام أو ماء ملوث ببراز القوارض المصابة، أو استنشاق جزيئات في البول، أو الاتصال المباشر لجرح مفتوح ببراز القوارض.
- من أهم القوارض الناقلة لفيروس ماتشوبو هو الفأر الكبير، والذي يسمى كالوميس كالوس، وهو من القوارض الأصلية في شمال بوليفيا.
- تظهر العدوى الفيروسية لفيروس ماتشوبو بشكل بطيء مع الحمى، والشعور بالضيق، والصداع، وألم العضلات، مع وجود بقع دموية على الجزء العلوي من الجسم، وحدوث نزيف من الأنف واللثة، يتطور المرض إلى المرحلة النزفية في غضون سبعة أيام من ظهوره، ثم يتطور إلى أعراض عصبية شديدة، وتشمل الأعراض العصبية الرعشة والهذيان والتشنجات.
- تتشابه أعراض العدوى بفيروس ماتشوبو أعراض الملاريا، ويبلغ معدل الوفيات حوالي 25% من المرضى.
- يُظهر فيروس ماتشوبو انخفاضاً في عدد خلايا الدم البيضاء، وانخفاضاً في تعداد الصفائح الدموية، وارتفاعاً في إنزيم الأسبارتات في الدم، ويمكن العثور عليه في السائل الدماغي الشوكي.
- لا يتوافر لقاحات لفيروس ماتشوبو، وقد يُسبب الوفاة، ويمكن التخفيف من الأعراض بإعطاء المريض السوائل، ونقل الدم، وأدوية لانخفاض الدم، والأدوية المضادة للفيروسات مثل الريبافيرين.
- يمكن إعطاء لقاحات فيروس جونين المسبب للحمى النزفية الأرجنتينية، للوقاية أو للتخفيف من أعراض فيروس ماتشوبو.
- يتم تشخيص فيروس ماتشوبو من خلال فحص PCR، وفحص ELISA، وكما يمكن عزله في خلايا حية، والتي تُعتبر طريقة من طرق تشخيص الفيروسات.
دورة حياة فيروس ماتشوبو
تكون دورة حياة فيروس ماتشوبو على النحو الآتي:
- تقوم بروتينات الغلاف لفيروس ماتشوبو بالارتباط بمستقبل ألفا ديستروجليكان (alpha-dystroglycan) لخلية الإنسان، والذي يوفر رابطاً جزيئياً بين ECM والهيكل الخلوي القائم على الأكتين.
- تُحفز البيئة منخفضة الرقم الهيدروجيني في الخلية إلى اندماج الغشاء، ويدخل فيروس ماتشوبو إلى الخلية من خلال الاندماج الخلوي.
- تعد عملية الاندماج الخلوي من طرق دخول الفيروسات لخلية العائل.
- يتم إطلاق مركب البروتين النووي الريبي الفيروسي لفيروس ماتشوبو في السيتوبلازم، حيث يتم تفريغ الحمض النووي الريبي الفيروسي، ويبدأ التكاثر والنسخ في السيتوبلازم.
- إن الخطوة الأولى للنسخ المتماثل لتكاثر فيروس ماتشوبو هي نسخ mRNA من الجينوم السالب المعنى.
- تقوم كل من جينومات S و L للحمض النووي الريبي في فيروس ماتشوبو بتجميع المستضدات S و L له، وذلك عند بدء عملية النسخ المتماثل.
- يتم تصنيع الجينوم S و L RNA لفيروس ماتشوبو من الحمض النووي الريبي المستضدي.
- إن كل من الحمض النووي الريبي الجينومي والمستضدي لفيروس ماتشوبو ضروريان لعمليتي النسخ والترجمة.
- يقوم S من الحمض النووي الريبي بتشفير بروتينات GP و NP، بينما يقوم L من الحمض النوووي الريبي بتشفير بروتينات Z و L.
- يمثل البروتين L لفيروس ماتشوبو بوليميرايز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي الفيروسي.
- يرتبط L polymerase بـ RNP الفيروسي ويبدأ نسخ الحمض النووي الريبي الجينومي. تعتبر مناطق 19 nt الطرفية 5 ‘و 3’ لفيروس ماتشوبو لكلا مقطعي RNA ضرورية للتعرف على البوليميراز الفيروسي وربطه.
- يقوم النسخ الأولي بنسخ mRNAs من الجينوم S و L RNAs، والذي يرمز إلى بروتينات NP و L ، على التوالي.
- ينتهي النسخ عند بنية الحلقة الجذعية (SL) داخل المنطقة الجينية.
- يقوم فيروس ماتشوبو بانتزاع الكابسيد الفيروسي لاكتساب هياكل الكابسيد من mRNAs الخلوية، عن طريق نشاط نوكلياز L polymerase، ونشاط ربط الغطاء لـ NP.
- يقوم الحمض النووي الريبي المستضدي لفيروس ماتشوبو بنسخ الجينات الفيروسية GPC و Z، والمشفرة في الاتجاه الجيني، من مقاطع S و L على التوالي.
- يعمل الحمض النووي الريبي المستضدي كقالب للنسخ المتماثل. يتم تعديل GPC بعد الترجمة في الشبكة الإندوبلازمية.
- يتم شق GPC في GP1 و GP2 في المرحلة اللاحقة من الإفراز، ويكون إنزيم البروتياز الخلوي SKI-1 و S1P مسؤول عن هذا الانقسام.
- يتم دمج البروتينات السكرية المشقوقة في غلاف فيروس ماتشوبو المتكون، وتحدث عملية التبرعم ويتحرر من غشاء الخلية.
- تعد عملية التبرعم في فيروس ماتشوبو احدى طرق خروج الفيروسات من الخلية.
