ما هو فيروس الدنك

فيروس الدنك (Dengue virus): هو نوع من أنواع الفيروسات المصفرة، وهو فيروس يُصيب الإنسان، وينتقل عن طريق لذغ الحشرات، ويُسبب مرض حمى الدنك، والتي تشمل أعراضها الحمى الشديدة والصداع والقيء، وألم العضلات والمفاصل والعظام، وظهور الطفح الجلدي.

وصف فيروس الدنك

يمكن وصف فيروس الدنك على النحو الآتي:

• إن فيروس الدنك هو فيروس صفراوي كروي مغلف، يتكون من الحمض النووي الريبي، والذي يكون أحادي السلسلة، وغير مجزأ، وذو اتجاه موجب.

تركيب فيروس الدنك

يتكون فيروس الدنك من:

• يتكون فيروس الدنك من غلاف وكابسيد والحمض النووي وبروتينات.

• يحتوي فيروس الدنك على جينوم مكون من الحمض النووي الريبي.

• يتكون فيروس الدنك من بروتينات بنائية وبروتينات غير بنائية.

خصائص فيروس الدنك

يمتلك فيروس الدنك العديد من الخصائص، وهذه الخصائص:

• إن فيروس الدنك هو نوع من أنواع عائلة الفيروسات المصفرة (flavivirus)، وجنس الفيروسات الصفراء، وتُعتبر هذه الفيروسات من فيروسات الحمض النووي الريبي آحادي السلسة ذو الإحساس الإيجابي ((+) ssRNA viruses)، وذلك في تصنيف الفيروسات بناء على الحمض النووي.

• إن الاسم العلمي لفيروس الدنك هو ، ويتم اختصاره DENV، ويترجم اسم الفيروس العلمي إلى هي فيروس الدنك، أو فيروس الضنك، أو فيروس الدنج.

• يتكون جينوم فيروس الدنك من 11000 قاعدة من الحمض النووي الريبي (ssRNA)، ومناطق قصيرة غير مشفرة على طرفي 5 ‘و 3’.

• يقوم الحمض النووي الريبي لفيروس الدنك بتشفير ثلاثة بروتينات بنائية هي بروتين الكابسيد C، وبروتين الغشاء M، وبروتين الغلاف E، وسبعة بروتينات غير بنائية هي: NS1 و NS2A و NS2B و NS3 و NS4A و NS4B و NS5.

• يتواجد بروتين E  على سطح الجسيم الفيروسي الناضج لفيروس الدنك، ويتكون من اثنين من المونمرات، ويشتمل كل مونومر  على ثلاثة نطاقات خارجية هي نطاق ED1، ونطاق ED2، ونطاقED3.

•  يشتمل ED2 على واجهة تسمى ديميرزيشن، وموقعين للارتباط بمستقبلات الخلية مثل الجليكوزيل، وموقع ببتيد الاندماج مع الغشاء الخلوي.

• إن نطاق ED3 عبارة عن قطعة بولي ببتيد؛ تكون طياتها مضغوطة وتشبه الغلوبولين المناعي.

• يتكون بروتين  prM  لفيروس الدنك من سبعة خيوط β مضادة للتوازي ومثبتة بثلاث روابط ثنائي كبريتيد،  وهو ضروري  في تكوين ونضج الجسيم الفيروسي.

• يتكون الكابسيد لفيروس الدنك من بروتينات سكرية مكونة من 180 نسخة من كل من بروتينات E وM.

• يشارك بروتين NS4A لفيروس الدنك في تعديل انحناء غشاء الخلية، وتحريض الالتهام الذاتي، وخاصية تغيير الغشاء، وإن طفرات بروتين NS4A تؤثر على NS4B  بتفاعله معه، ويقوم بتحفيز أربعة من الأنماط المصلية أو السلالات لفيروس حمى الدنك، ويحمي الخلايا المصابة من السموم عبر مسار ATM.

• إن بروتين  NS5 لفيروس الدنك هو  عبارة عن ببتيد يحتوي على 900 بقايا وذلك، مع مجال ميثيل ترانسفيراز في نهايته الطرفية N، و RNA بوليميريز المعتمد على RNA (RdRp) في نهايته C الطرفية.

• يتكون مجال ميثيل ترانسفيراز من  α أو  β ، والتي تكونمحاطة بنطاقات فرعية N و C.

• إن الفيروس يصيب الخلايا البشرية،  لذلك فإن عمليات الاستتباب للعائل مثل الالتهام الذاتي واستجابة إجهاد ER، وموت الخلايا المبرمج، يتم تشغيلها اعتماداً على نوع الخلية المصابة، وإن تنشيط الالتهام الذاتي وضغط ER أثناء العدوى يعزز تكاثر الفيروس.

• ينتقل فيروس الدنك إلى الإنسان عن طريق لدغات إناث البعوض المصابة، وذلك عن طريق أنواع من جنس بعوض الزاعجة.

• يُسبب فيروس الدنك مرض حمى الدنك (Dengue fever)، وتشمل الأسماء الشائعة لمرض حمى الدنك: حمى تكسير العظام (Breakbone Fever)، وحمى داندي ( Dandy Fever).

• يتواجد مرض حمى الدنك في المناخات الاستوائية وشبه الاستوائية في جميع أنحاء العالم، ومعظمها في المناطق الحضرية وشبه الحضرية، ويحدث المرض أثناء موسم الأمطار في البلدان الاستوائية في جنوب شرق آسيا وجنوب آسيا وأمريكا الجنوبية.

•  تتراوح فترة الحضانة لفيروس الدنك من 3 إلى 14 يوماً، بينما تتراوح فترة المرض من 3 إلى 7 أيام.

• من أبرز أعراض الإصابة بفيروس الدنك: الحمى والصداع الشديد، وألم العضلات والمفاصل والعظام، وظهر الطفح الجلدي، والنمش،  ظهور الكدبمات، والفرفرية، والرعاف، ونزيف اللثة، والبيلة الدموية.

• تمت الموافقة على لقاح واحد ضد فيروس الدنك، والذي يتواجد في 11 دولة هي المكسيك والفلبين وإندونيسيا والبرازيل والسلفادور وكوستاريكا وباراغواي وغواتيمالا وبيرو وتايلاند وسنغافورة.

• لا توجد علاجات محددة لفيروس الدنك، ولكن يتم الأدوية المضادة للفيروسات، والتي تعمل على تثبيط إنزيم البروتين NS2B أو NS3 أو بروتينات NS5، مثل بالابرافير (Balapiravir)، وهو مثبط لفيروس التهاب الكبد الوبائي C.

• يتم تشخيص فيروس الدنط من عزله في خلايا حية، ثم القيام بفحص PCR، وفحص ELISA، وذلك باستخدام عينات الدم.

دورة حياة فيروس الدنك

تكون دورة حياة فيروس الدنك على النحو الآتي:

• يتكاثر فيروس الدنك في الخلايا الظهارية في الأمعاء الوسطى للبعوض، ثم خلايا الغدد اللعابية، ويمكن العثور على هذا الفيروس في لعاب البعوض.

• يدخل فيروس الدنك  عبر مجرى الدم لجسم الإنسان بعد عملية اللدغ، وتقوم بروتينات الغلاف بالارتباط بمستقبلات الخلايا المستهدفة، حتى يدخل الفيروس إلى الخلية، حيث تقوم المواد داخل الخلية على تحفيز اندماج الأغشية الباطنية والفيروسية، من خلال عملية الاندماج الخلوي، وهي احدى طرق دخول الفيروسات للخلية.

•  يتم إطلاق جينوم فيروس الدنك في سيتوبلازم الخلية، ويتكاثر هذا في السيتوبلازم.

• بقوم فيروس الدنك باستغلال ما في الخلية من مواد وآليات لتجميع البروتينات البنائية وغير البنائية، وذلك أثناء عملية النسخ المتماثل، وعن طريق محاكاة جينوم الفيروس جزيء mRNA الخلوي في جميع الجوانب.

• يعتبر الريبوسوم الخلوي ضرورياً لتكاثر فيروس الدنك، لأنه يترجم الحمض النووي الريبي (RNA) بطريقة مشابهة لـ mRNA الخلوي، مما ينتج عنه تصنيع بروتين متعدد واحد.

• تتشكل هياكل غطاء الحمض النووي الريبي الخلوي من خلال عمل ثلاثي فوسفاتاز الحمض النووي الريبي مع غوانيليل ترانسفيراز.

• يقوم جينوم فيروس الدنك بترميز بروتيناته غير البنائية، ويقوم بروتين NS3 بتشفير ثلاثي فوسفاتيز الحمض النووي الريبي داخل مجال هيليكاز الخاص به.

• يتم يستخدم موقع ATP لإزالة الفوسفات من نهاية 5′ من الحمض النووي الريبي.

• يحتوي المجال N-terminal الخاص بالبروتين غير البنائي 5 (NS5) على أنشطة N7-methyltransferase و guanylyltransferase الضرورية، لتشكيل هياكل غطاء الحمض النووي الريبي الناضج في  في فيروس الدنك.

• يتم تقليل تقارب ارتباط الحمض النووي الريبي من خلال وجود ATP أو GTP وتعزيزه بواسطة S-adenosyl methionine، ويقوم هذا البروتين بترميز غوانيليل ترانسفيراز (2′-O methyltransferase).

• تتم ترجمة الحمض النووي الريبي لفيروس الدنك إلى بروتين متعدد، ثم يتم شقّه بواسطة كل من انزيم بروتين خلية العائل والفيروس نفسه، وذلك لإنتاج بروتينات عديدة الببيتيد ناضجة.

• يحتوي البروتين المتعدد لفيروس الدنك  على ميزة التحفيز الذاتي التي تطلق الببتيد الأول، وهو إنزيم خاص به، ويكون هذا الإنزيم قادر على شق البروتين المتعدد المتبقي في المنتجات الفردية.

• يكون أحد المنتجات المشقوقة هو بوليميراز RNA المعتمد على RNA، وهو المسؤول عن تصنيع جزيء RNA ذي الإحساس السلبي، ويعمل هذا الجزيء كقالب لتركيب ذرية الجينوم RNA.

• يتم تكرار الجينوم لفيروس الدنك بواسطة بوليميرايز RNA، وذلك لإنتاج نسخ متماثلة مع البروتينات غير البنائية، حتى يتم إنتاج (-) RNA، ويعمل خيط المعنى السلبي كقالب لتركيب (+) RNA.

• يحدث تكاثر الحمض النووي الريبي الجيني لفيروس الدنك على الأغشية للشبكة الإندوبلازمية الخشنة في حجرات غشائية.

•  يتم بعد ذلك تجميع جزيئات فيروسية جديدة، ويحدث هذا أثناء عملية التبرعم المسؤولة عن تراكم الغلاف وتحلل الخلية، وتُعتبر عملية التبرعم احدى طرق خروج الفيروسات من الخلية.