تنظيم خلايا الغدة الجار درقية:
تنقسم الخلايا الجار درقية أثناء نمو الحيوانات الصغيرة، ولكنها تتكاثر قليلاً في مرحلة البلوغ ومع ذلك يمكن أن يزيد عدد خلايا الغدة الجار درقية في حالة نقص كالسيوم الدم وانخفاض مستويات الكالسيتريول وفرط فوسفات الدم أو التبول في الدم وأثناء نمو الأورام.
الكالسيوم الذي يعمل من خلال (CASR) الجار درقية يحد من تكاثر الغدة الجار درقية، وتم إثبات هذا التأثير سريريًا في المرضى الذين يفتقرون إلى نسختي الجين (CASR)، كما أظهر هؤلاء فرط نشاط جارات الدرقية الأولي الشديد مع غدد كبيرة مفرطة التنسج، والتي من المفترض أن تكون قد تطورت بسبب التنشيط غير الكافي للغدة جارات الدرقية بالكالسيوم خارج الخلية، وعلاوة على ذلك فإن إعطاء مركب المحاكاة الكلسية (NPS R-568) الذي ينشط (CASR) مباشرة يمنع تكاثر الخلايا الجار درقية في اليوريميا التجريبية.
دور الكالسيتريول بغض النظر عن الكالسيوم في الدم في تنظيم تكاثر خلايا الغدة الجار درقية أقل رسوخًا من دور الكالسيوم، حيث تم إثبات أن الكالسيتريول يمكن أن يؤثر على عدد خلايا الغدة الجار درقية في الجسم الحي في العديد من الأماكن، لكن مثل هذه الدراسات لا يمكنها القضاء بشكل صارم على آثار التغيرات العابرة في الكالسيوم، وفي الدم يشير قمع تكاثر الخلايا الجار درقية المستزرعة بواسطة الكالسيتريول إلى أنه يمكن أن يمنع بشكل مباشر تكاثر الخلايا الجار درقية.
في الفشل الكلوي التجريبي قد يفسر عمل الكالسيتريول لتقليل التعبير عن الخلايا الجار درقية من عامل النمو المحول جزئيًا ترطيب تكاثر الخلايا الجار درقية، ومنع تضخم الخلايا الجار درقية في الفئران المصممة هندسيًا لتفتقر إلى (VDRs).
على الرغم من أن القدرة على زيادة عدد خلايا الغدة الجار درقية استجابة للتحدي الفسيولوجي تمثل دفاعًا مهمًا ضد نقص كالسيوم الدم، إلا أنها استجابة بطيئة لا يمكن عكسها بسهولة، وعندما تختفي الحاجة إلى عدد متزايد من خلايا الغدة الجار درقية على سبيل المثال، بعد زرع الكلى من أجل التبول في الدم يمكن أن يسبب فرط نشاط جارات الدرقية المستمر مشاكل سريرية مزعجة لأشهر وسنوات، بعد ذلك فإن آليات تقليل عدد الخلايا الجار درقية إن وجدت غير مفهومة جيدًا، ولم يتم إثبات موت الخلايا المبرمج للخلايا الجار درقية الطبيعية استجابة للتلاعب التجريبي.
إفراز هرمون الغدة الدرقية:
تختلف الخلايا الجار درقية اختلافًا كبيرًا عن خلايا الغدد الصماء الأخرى في أن التركيزات العالية من (Ca2 +) خارج الخلية تمنع إفراز الهرمون الجار درقي بدلاً من تحفيز الإفراز، حيث أنه منذ التقرير الأول في عام 1942 عن هذه العلاقة العكسية بين إفراز هرمون الغدة الدرقية و(Ca2 +) في الكلب بُذلت محاولات عديدة للتحقيق في تنظيم إفراز هرمون الغدة الدرقية.
المنظم الفسيولوجي الرئيسي لإفراز هرمون الغدة الدرقية هو تركيز الكالسيوم خارج الخلية على الرغم من دراسة العديد من عوامل الإفراز في المختبر، درست العلاقة بين معدل إفراز الهرمون الجارعي ومستويات الكالسيوم في الدم أثناء قسطرة الأوردة الدرقية السفلية للعجول، وظهر وجود علاقة سينية بين الهرمون الجار درقي والكالسيوم في الدم ومكون قاعدي غير قابل للقمع لإفراز الهرمون الجاريني عالية (Ca2 +).
قام براون بالتحقيق في هذه العلاقة السينية بالتفصيل واقترح أربع معاملات تصف تنظيم إفراز هرمون الغدة الدرقية بواسطة (Ca2 +) يمثل معدل الإفراز الأقصى الاحتياطي الإفرازي الحاد للغدة عندما يتم تحفيز الغدة الجار درقية إلى أقصى حد، ويمكن تعديل هذا المعدل عن طريق تغيير مستويات (PTH mRNA) في الخلايا أو عن طريق رقم الخلية.
يوضح انحدار المنحنى السيني حساسية الخلايا الجار درقية للتغيرات في (Ca2 +) ويمثل المنحدر الحاد خصائص الخلايا الجار درقية التي يمكن أن تغير معدل إفراز الهرمون الجار درقي بشكل كبير استجابة للتغيرات الصغيرة في (Ca2 +)، كما تلعب النقطة المحددة وهي تركيز الكالسيوم الذي ينتج نصف التثبيط الأقصى للإفراز دورًا محوريًا في تحديد (Ca2 +) المحفوظ في الجسم الحي، وفي كل من الخلايا الجار درقية البشرية والأبقار تكون نقطة الضبط الطبيعية 1.0 ملي مولار، على الرغم من التباين في الأنظمة المختلفة.
على عكس الخلايا الطبيعية فإن الخلايا الجار درقية غير الطبيعية لها نقطة تعيين مرتفعة، حيث أن المعلمة الرابعة هي الحد الأدنى من معدل الإفراز الذي يمثل مكون (Ca2 +) المستقل وغير القابل للقمع لإفراز (PTH) وقد يهيمن على هذا المعدل رقم الخلية.
