ما هو داء غوشير:
يصنف مرض جوشير على أنه اضطراب التخزين الليزوزومي (LSD)، إذ أن الليزوزومات هي الوحدات الهضمية الرئيسية في الخلايا، حيث تتحلل الإنزيمات الموجودة داخل الجسيمات الحالة أو “تهضم” العناصر الغذائية بما في ذلك بعض الكربوهيدرات والدهون المعقدة.
في مرض جوشر تتراكم بعض أنواع السكر (الجلوكوز)، التي تحتوي على دهون والمعروفة باسم شحميات الجليكول بشكل غير طبيعي في الجسم بسبب نقص إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز، حيث يؤدي تراكم أو “تخزين” الدهون إلى ظهور أعراض أو نتائج جسدية مختلفة مرتبطة بمرض التخزين الليزوزومي، ومرض جوشر هو ثاني أكثر أنواع اضطراب التخزين الليزوزومي شيوعًا.
علامات وأعراض مرض جوشير:
حدد الباحثون ثلاثة أشكال مميزة لمرض جوشر مفصولة بغياب (النوع 1) أو وجود ومدى (النوع 2 أو النوع 3) للمضاعفات العصبية، حيث تشمل الأشكال الإضافية لمرض جوشر الشكل المميت في الفترة المحيطة بالولادة وشكل القلب والأوعية الدموية، إذ تختلف الأعراض المحددة الموجودة لدى الأفراد المصابين بمرض جوشر اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر، بعض الأفراد تظهر عليهم أعراض قليلة أو معدومة (بدون أعراض) بينما يعاني الآخرون من مضاعفات مزمنة وأحيانًا شديدة.
مرض جوشر النوع الأول:
يُعرف مرض جوشر من النوع الأول أيضًا بأنه غير اعتلال الأعصاب لأنه لا يشمل الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي)، حيث أن مرض جوشر من النوع الأول هو الشكل الأكثر شيوعًا لهذه الحالة ويعاني معظم الأفراد المصابين بمرض جوشر من النوع الأول من كدمات سهلة بسبب انخفاض مستويات خلايا تخثر الدم المعروفة باسم الصفائح الدموية (قلة الصفيحات الدموية) والتعب المزمن بسبب انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء المنتشرة (فقر الدم) وتضخم الكبد أو الطحال بشكل غير طبيعي ( تضخم الكبد والطحال).
قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من نقص في إمداد الدم (الاحتشاء) إلى عظام مختلفة من الجسم، مما يؤدي إلى آلام العظام الباهتة أو الشديدة (أزمات العظام) والتنكس (نخر الأوعية الدموية) وتشوه العظام المصابة وترقق العظام وضعفها (هشاشة العظام)، وتؤدي هذه التشوهات الهيكلية إلى زيادة القابلية للإصابة بالكسور وفي حالات نادرة قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من إصابة الرئتين والكلى.
مرض جوشر النوع الثاني:
يحدث مرض جوشر من النوع 2 المعروف أيضًا باسم مرض جوشر الحاد في الأعصاب عند الأطفال حديثي الولادة والرضع ويتميز بمضاعفات عصبية بسبب التراكم غير الطبيعي للجلوكوسيريبروسيد في الدماغ، زغالبًا ما يكون تضخم الطحال (تضخم الطحال) هو الأعراض الأولى وقد يظهر قبل ستة أشهر من العمر.
تضخم الكبد (تضخم الكبد) ليس واضحًا دائمًا، وقد يفقد الأطفال المصابون المهارات الحركية المكتسبة سابقًا ويظهرون توترًا عضليًا منخفضًا (نقص التوتر) وتشنجات عضلية لا إرادية تؤدي إلى حركات بطيئة وصلبة للذراعين والساقين وعينين متقاطعتين (الحول)، وبالإضافة إلى ذلك قد يواجه الأطفال المصابون صعوبة في البلع (عسر البلع)، مما قد يؤدي إلى صعوبات في التغذية، والوضع غير الطبيعي أو الانحناء للرقبة (الانثناء الرجعي) وفشل في زيادة الوزن والنمو بالمعدل المتوقع (فشل في النمو) ونبرة تنفس عالية (صرير) بسبب تقلص عضلات الحنجرة (تشنج الحنجرة).
قد يحدث أيضًا فقر الدم ونقص الصفيحات، وغالبًا ما يتطور مرض جوشر من النوع 2 إلى مضاعفات تهدد الحياة مثل ضيق التنفس أو دخول الطعام في الممرات التنفسية (الالتهاب الرئوي التنفسي)، كما قد يُظهر الأطفال حديثو الولادة المصابون بشدة تشوهات جلدية (تغيرات في الجلد الكولوديوني أو تغيرات سمكية الشكل) وتورم معمم (استسقاء)، مع الوفاة في الأسابيع القليلة الأولى من الحياة، كما أن الأطفال الآخرون المصابون بمرض جوشر من النوع 2 قللوا بشكل كبير من عمرهم وعادةً ما تحدث الوفاة بين سنة و 3 سنوات من العمر.
مرض جوشر النوع الثالث:
يحدث مرض جوشر من النوع 3، والمعروف أيضًا باسم مرض جوشر المزمن خلال العقد الأول من العمر، بالإضافة إلى تشوهات الدم والعظام، فإن الأفراد المصابين يعانون من مضاعفات عصبية تتطور وتتطور بشكل أبطأ من مرض جوشر من النوع 2، كما تشمل المضاعفات العصبية المصاحبة التدهور العقلي، وعدم القدرة على تنسيق الحركات الإرادية (ترنح) وتشنجات عضلية قصيرة تشبه الصدمة في الذراعين أو الساقين أو الجسم بالكامل (نوبات رمع عضلي).
قد يواجه بعض الأفراد المصابين بداء جوشر من النوع 3 صعوبة في تحريك عيونهم من جانب إلى جانب (شلل النظرة الأفقية)، ويمكن أن يعاني المرضى المصابون بمرض جوشر من النوع 3 أيضًا من شلل النظرة العمودي الذي يحدث عادةً في وقت متأخر عن شلل الرؤية الأفقي، ونسبة كبيرة من المرضى يصابون أيضًا بمرض رئوي (مرض رئوي خلالي)، كما يمكن أن يكون هناك تباين كبير في العرض والمسار السريري بين مرضى النوع 3 من مرض جوشر، وقد يعيش بعض المرضى المصابين في سن المراهقة وأوائل العشرينات بينما عاش آخرون لفترة أطول (30 و40)، مع تزايد الصعوبات قد يحتاج الأفراد المتضررون إلى المساعدة لأداء مهمة الحياة اليومية (على سبيل المثال مع الأكل والاستحمام والتمشي).
يحدث الشكل المميت في الفترة المحيطة بالولادة أو مرض جوشر الجنين الوليد في أقل من 5٪ من المرضى، وهذا النوع شديد الخطورة ويرتبط بالوفاة قبل 3 أشهر من العمر أو حتى في الرحم، حيث قد يصاب الجنين بانتفاخ واسع النطاق في الجلد (وذمة أو أنساركا) مما يؤدي إلى تراكم السوائل في القلب أو الجلد أو الرئتين (استسقاء الجنين)، وتشمل الأعراض الأخرى نزيفًا داخل الجمجمة (نزيفًا داخل الجمجمة) وتقشر الجلد (الوذمة الحمراء السماوية غير الفقاعية) مع مظهر محمر وتقلص المفاصل في وضع ثابت ومنحني (التهاب المفاصل الخلقي المتعدد).
يتميز شكل القلب والأوعية الدموية بتدخل الجهاز العصبي المركزي مثل صعوبة بدء حركة العين في الاتجاهات المرغوبة (تعذر الأداء الحركي للعين)، حيث تشمل الأعراض الأخرى تكلس الصمام التاجي والأبهري وعتامة القرنية وتضخم الطحال الخفيف، كما يمكن أن تقلل رواسب الكالسيوم في القلب من تدفق الدم إلى هذه الصمامات ويمكن أن تزيد من ضغط الدم، ويمكن أيضًا أن يكون شلل العين فوق النووي موجودًا، مما يسبب مشاكل في التوازن والمشي والتفكير، إذ تؤدي المضاعفات المتعلقة بالقلب والمشاكل العصبية المرتبطة بها إلى انخفاض العمر الافتراضي، على الرغم من أن هذا يمكن أن يمتد إلى سن الرشد لدى بعض المرضى.
أسباب مرض جوشر:
يحدث مرض جوشر بسبب تغيرات (طفرات) في جين (GBA)، حيث تُورث جميع الأشكال الثلاثة لمرض جوشر في نمط وراثي جسمي متنحي، إذ إن السمات البشرية بما في ذلك الأمراض الوراثية التقليدية هي نتاج تفاعل جينين أحدهما مستلم من الأب والآخر من الأم.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد جينًا غير طبيعي من كل والد، إذا تلقى الفرد من كل والد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا غير طبيعي للمرض فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه لن تظهر عليه الأعراض عادةً، حيث إن خطر انتقال الجين غير الطبيعي للوالدين الحاملين لطفل مصاب وبالتالي إنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل، وخطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل، كما تبلغ فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين 25٪، والخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض مرض جوشر، حيث قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
- مرض (NPD): هو مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة في التمثيل الغذائي للدهون، وتم تحديد خمسة أنواع على الأقل من مرض (Niemann-Pick) (أنواع NPD A وB وC وD وE)، حيث تحدث أعراض النوعين A وB نتيجة نقص إنزيم حمض (ASM)، وهو أمر ضروري لتحطيم (sphingomyelin) وهي مادة دهنية موجودة في جميع الأنسجة وخاصة في الدماغ والجهاز العصبي، وينتج عن هذا النقص تراكم غير طبيعي للكميات الزائدة من السفينجوميلين في العديد من أعضاء الجسم مثل الكبد والطحال والدماغ.
- مرض بومبي: هو أحد أمراض تخزين الجليكوجين وينتج هذا الاضطراب الأيضي الموروث عن نقص فطري في إنزيم (lysosomal glucosidase؛ acid maltase) وهو أمر ضروري لتفكيك الجليكوجين وهو مادة مصدر طاقة للجسم، ويتسبب نقص هذا الإنزيم في تراكم كميات زائدة من الجليكوجين في الليزوزومات وهي هياكل داخل الخلايا تعمل على تفكيك النفايات داخل الخلية، وتنجم الأعراض والنتائج الجسدية لمرض بومبي عن التراكم غير الطبيعي للجليكوجين في الخلايا، كما تم تحديد ثلاثة أشكال منفصلة لمرض بومبي، حيث يتميز الشكل الطفولي بضعف شديد في العضلات وتناقص غير طبيعي في توتر العضلات (نقص التوتر) دون هزال العضلات وعادة ما يظهر خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة
