فيروسات السينيكا

تعد فيروسات السينيكا أحد أجناس عائلة الفيروسات البيكورناوية، وتُصيب هذه الفيروسات البقر والخنازير، ويضم هذا الجنس نوعاً واحداً من الفيروسات يسمى فيروس سينيكا A، وهو فيروس له نشاط ضد الأورام في البشر.

ما هي فيروسات السينيكا

فيروسات السينيكا (Senecaviruses): هي فيروسات مستديرة، ولا تمتلك غلاف فيروسي، ويبلغ قطرها 30 نانومتر، وذات كابسيد هندسي الشكل عشاري الوجوه، وجينوم مكون من الحمض النووي الريبي، والذي يكون آحادي الشريطة ذو إحساس إيجابي ((+) ssRNA)، وهي فيروسات تُصيب الحيوانات، ولكن لها أهمية في علاج بعض أنواع الأمراض السرطانية في البشر.

تركيب فيروسات السينيكا

تتكون فيروسات السينيكا من:

• تتكون فيروسات السينيكا من الكابسيد والمادة الوراثية والبروتينات البنائية وغير البنائية.

• تتكون المادة الوراثية لفيروسات السينيكا من جينوم مكون من RNA، ومنطقتي 5‘ و 3‘، ومناطق غير مترجمة، ومنطقة ادخال الريبوسوم تسمى IRES، ومناطق P1 و P2 وP3، ومنطقة إطار قراءة مفتوحة تسمى ORF.

• تتكون فيروسات السينيكا من بروتينات مهمة هي: بروتين VP1، وبروتين VP2، وبروتين VP3، وبروتين VP4، وبروتين VPg.

خصائص فيروسات السينيكا

تمتلك فيروسات السينيكا العديد من الخصائص، وهذه الخصائص:

• إن فيروسات السينيكا هي فيروسات غير مغلفة، وهي من فيروسات الحمض النووي الريبي آحادي السلسة ذو الإتجاه الإيجابي ((+) ssRNA viruses)، وذلك في تصنيف الفيروسات بناءً على الحمض النووي.

• اشتق اسم فيروسات السينيكا من وادي سينيكا في بنسلفانيا، حيث تم عزله لأول مرة هناك.

• تندرج فيروسات السينيكا تحت عائلة الفيروسات البيكورناوية (Picornaviridae)، وهي عبارة عن جنس يحتوي على نوع واحد فقط من الفيروسات هو: فيروس السينيكا أيه (Senecavirus A)، وله سلالتين هما: فيروس وادي سينيكا (Seneca Valley virus)، وفيروس وادي سينيكا 001 (Seneca Valley virus-001).

• تكون الجينومات لفيروسات السينيكا خطية وغير مجزأة، ويبلغ طولها حوالي 7.3 كيلو بايت.

• يحتوي الحمض النووي الريبي الجينومي الفيروسي لفيروسات السينيكا على بروتين فيروسي يسمى VPg في نهايته 5 ‘بدلاً من هيكل غطاء نيوكليوتيد ميثيل.

• يعد UTR  3 ‘مهماً في تركيب الخيوط السالبة للحمض النووي الريبي.

• يحتوي الطرف 5 ‘ في فيروسات السينيكا على موقع إدخال ريبوسوم داخلي من النوع الرابع (IRES)، ويتكون الطرق من ثلاثة مناطق هي: P1 وP2 وP3.

• تقوم منطقة P1 في فيروسات السينيكا بتشفير متعدد الببتيدات، وتقوم المنطقتان P2 و P3 بتشفير البروتينات غير البنائية المرتبطة بالنسخ المتماثل.

• يمتلك الحمض النووي الريبي الجينومي لفيروسات السينيكا العديد من عناصر الحمض النووي الريبي، وهي مطلوبة لتصنيع الحمض النووي الريبي السالب والإيجابي.

• يكون الحمض النووي الريبي الفيروسي لفيروسات السينيكا معدي، ويعمل كجينوم ورسول RNA على حد سواء.

• يسمح موقع IRES لفيروسات السينيكا بالترجمة المباشرة للبروتينات المتعددة، والتي تتم معالجتها لاحقاً إلى بروتينات ذات وظيفة محددة.

• تستخدم فيروسات السينيكا التخطي الريبوسومي عند تقاطع التسلسل 2A والتسلسل النهائي.

• يتكون الكابسيد لفيروسات السينيكا من ترتيب عشاري الوجوه معبأ بكثافة من ستين بروتومر، وكل منها يتكون من أربعة عديد ببتيدات وهي: بروتين VP1، وبروتين VP2، وبروتين VP3، وبروتين VP4، ويقع بروتين VP4 على الجانب الداخلي من الكابسيد.

• تتكاثر فيروسات السينيكا في سيتوبلازم الخلية المصابة.

• اكتمل تسلسل الجينوم الكامل لفيروس السينيكا A في عام 2008، تم الإبلاغ عن استنساخ معدي لذاك الفيروس في عام 2012، وتم إنتاج الأجسام المضادة ضد فيروس السينيكا.

• يشبه تسلسل جينوم الترميز البروتيني لفيروس السينيكا A إلى حد كبير الأعضاء في جنس الفيروسات القلبية، ويشبه موقع دخول الريبوسوم الداخلي غير المشفر للحمض النووي الريبي (IRES) إلى حد كبير تلك الموجودة في جنس فيروسات الطاعون، وجنس فيروسات الهيبي، وفيروس حمى الخنازير الكلاسيكي، وفيروس التهاب الكبد الوبائي C.

• إن فيروس السينيكا A ذو كفاءة في عملية النسخ المتماثل، وله انتفاخ انتقائي للسرطانات ذات سمات الغدد الصم العصبية بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC)، والعديد من الأورام الصلبة للأطفال بما في ذلك الورم الأرومي الشبكي والورم الأرومي العصبي والورم الأرومي النخاعي.

• أظهرت تجربة سريرية من المرحلة الأولى لفيروس سينيكا في البالغين المصابين بأورام الغدد الصم العصبية أن الفيروس السينيكا آمن على ما يبدو عند تناوله بجرعات محددة؛ حيث له نشاط محتمل مضاد للأورام.

دورة حياة فيروسات السينيكا

تكون دورة حياة فيروسات السينيكا على النحو الآتي:

• ترتبط فيروسات السينيكا بمستقبلات خاصة على سطح الخلية المستهدفة عن طريق مستقبلاتها.

• يؤدي ارتباط فيروسات السينيكا بالمستقبلات إلى التداخل الخلوي لها في تلك الخلية.

• يخضع الكابسيد لفيروسات السينيكا لتغيير في التكوين ويطلق بروتين VP4، والذي يفتح مساماً في الغشاء الداخلي لخلية العائل، ويخترق RNA الفيروسي سيتوبلازم تلك الخلية، وتُعتبر هذه الطريقة احدى طرق دخول الفيروسات للخلية.

• تتم إزالة VPg لفيروسات السينيكا من RNA الفيروسي، والذي يتم ترجمته بعد ذلك إلى بروتين متعدد معالج.

• تحدث عملية النسخ المتماثل لفيروسات السينيكا في المصانع الفيروسية المكونة من حويصلات غشائية مشتقة من الشبكة الإندوبلازمية.

• يتم تصنيع جينوم RNA المزدوج الجيني لفيروسات السينيكا من الجينوم RNA ذو الاتجاه الإيجابي.

• يتم نسخ جينوم RNA المزدوج الجديلة؛ مما تتوفر جينومات الرنا المرسال الفيروسية الحمض النووي الريبي الجديد ذو الاتجاه الموجب.

• يتم تعبئة جزيئات النسخ RNA الجديد لفيروسات السينيكا في بروكابسيدات مجمعة مسبقاً، ويمكن رؤية هذه البروكابسيدات في تجمعات في السيتوبلازم للخلية المصابة.

• تموت الخلية وتتخلص من جسيمات فيروسات السينيكا، وتخرج الفيروسات من الخلية المصابة عن طريق تحللها، وهي طريقة من طرق خروج الفيروسات من الخلية.

أهم ما يجب معرفته عن فيروسات السينيكا

• إن فيروسات السينيكا هي أحد أجناس عائلة الفيروسات البيكورناوية، وتُصيب البقر والخنازير فقط.

• تضم فيروسات السينيكا نوع واحد فقط من الفيروسات يسمى فيروس  السينيكا A.

• قد تكون العدوى الفيروسية بفيروس  السينيكا A معوية أو تنفسية في البقر والخنازير.

• لا ينتقل فيروس  السينيكا A للإنسان، ولا يُسبب الأمراض، ولكن تم اقتراح هذا الفيروس لمهاجمة الخلايا الجذعية السرطانية.

استخدامات فيروس السينيكا A

يُستخدم فيروس السينيكا A  في العديد من الاستخدامات التي تُفيد البشر، وهي:

• يتم تطوير العزلة الأولى فيروس السينيكا A كعلاج مضاد للسرطان، وقد تم ذلك على مرحلتين: المرحلة الأولى حيث تم نشر دراسة في عام 2011 تظهر بعض علامات النشاط المضاد للأورام في ثلاثين مريضاً كانوا يعانون أورام صلبة ذات سمات عصبية صماوية، تم إعطاءهم فيروس السينيكا A بجرعات محددة، والمرحلة الثانية استخدام فيروس السينيكا A بعد العلاج الكيميائي في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، وعلاج الأطفال المصابين بورم الخلايا البدائية العصبية، أو الساركومة العضلية المخططة، أو الأورام النادرة ذات سمات الغدد الصم العصبية.

• تم استخدام فيروس سينيكا كمستقبل مع بروتين مستقبلات سم بكتيريا الجمرة الخبيثة 1 والذي يسمى (ANTXR1)، مما قد يساعد قي القضاء على هذه البكتيريا.